Issue 42



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Dear Health Care Professionals,

Gilead Sciences has always committed to drive innovation and improve patient lives and our ongoing focus is to advance viral hepatitis research, education and share best practices to achieve global elimination and cure. Undoubtedly, the RACE to beat viral hepatitis involves not only patients themselves, but the collaborative effort of the medical professionals, scientists, government and pharmaceutical industries. This quarterly e-newsletter is a scientific platform for the Gilead Medical Affairs team to update you on recent advances and global innovative effort made to propel us to the next level. We hope it will spark up some interesting discussion among us.

Gilead Medical Affairs team


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/ EASL 新版 B 肝指引精華要點1

  • 歐洲肝臟研究學會(EASL) 於 2025 年發表了最新版 B 肝診療指引,為醫療人員提供優化的 HBV 治療方針,也是改善慢性 B 肝(CHB)病人預後的重要臨床參考工具。精華內容摘錄如下:
    • 簡化治療策略:EASL 建議所有 HBsAg(+) 且可測得 HBV DNA 的病人,均適合接受抗病毒治療。起始治療的考量因素主要包括 HBV DNA 和 ALT、肝纖維化分期,以及肝病進展和肝癌風險(強共識) 。建議採取簡化的治療策略(圖一),避免根據 HBeAg 狀態或疾病分期來對病人進行分類。
    • 圖一、EASL 2025 年新版 HBV 簡化治療策略

      研究圖表
    • 具體的核苷(酸)類似物(NA)停藥建議:在確定 HBsAg 消失(無論有無 anti-HBs 血清轉換)且病人沒有其他風險因子的情況下,可停止 NA 治療( 2 級證據、強推薦、達成共識)。對於無晚期肝病的 HBeAg(+) 病人,在出現 HBeAg/anti-HBe 血清轉換且偵測不到 HBV DNA 後 12 個月,並能確保停藥後密切監測,則可考慮停止 NA 抗病毒治療( 2 級證據、弱推薦、達成共識)。而對於部分 HBeAg(-) 且無晚期肝病的病人,在持續偵測不到 HBV DNA 至少 3-4 年、HBsAg 維持低濃度且確保停藥後仍能密切監測,則可在 HBsAg 消失前停用 NA( 1-2 級證據、弱推薦、達成共識)。
    • 母子垂直傳染(MTCT)預防治療:為預防 MTCT,理想情況下應於第三孕期前開始使用 TDF 或 TAF 治療(2 級證據,強推薦、強共識)。產後可持續長期使用 tenofovir 預防性治療,以維持病毒抑制效果(2 級證據、 弱推薦、強共識),且在 tenofovir 抗病毒治療期間仍可哺餵母乳(4 級證據、弱推薦、強共識)。
    • 預防 HBV 再活化(HBVr):評估 HBV 再活化風險與預防治療時,應綜合考量 HBV markers(包括 HBsAg、anti-HBc、HBV DNA)、擬採用的免疫抑制療法及其疾病特性。在開始免疫抑制治療之前,應檢測 HBsAg 和 anti-HBc。對於 HBsAg(+) 病人,免疫抑制起始治療前應先進行完整的臨床評估;對於 HBsAg(-) 但 anti-HBc 陽性的病人,則應先檢測 HBV DNA(1 級證據、強推薦、強共識)。
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/ Tenofovir-based 長期治療讓 HBeAg(+) 病人肝癌高風險等級下降:PAGED-B 評分結果2

  • 韓國一項研究針對 tenofovir 第 3 期臨床試驗中 HBeAg(+) CHB 病人,利用 PAGED-B score(包含血小板、年齡、性別、糖尿病、HBV DNA 等指標)評估其肝癌風險。共分析 1,052 人(TAF 組 703 人,TDF→TAF 組 349 人),男性佔 66% ,85% 為亞洲人,PAGED-B 評分肝癌低風險(< 7 分)和高風險(≥ 7 分)族群分別佔 84% 和 16%。
  • 在第 144 週和第 384 週(8 年)時,PAGED-B 的平均變化分別為 -0.9 分和 -0.7分。高風險族群在第 384 週時大多降為低風險(69%),由此可見 tenofovir-based 長期治療所帶來的顯著效益。此外,低風險族群在第 8 年時的風險大多維持不變,轉為高風險的情況相當罕見(僅 1%),主因為年齡與血小板變化。
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/ Tenofovir-based 長期治療降低 CHB 病人肝癌風險的重要性:reREACH-B 評分結果3

  • REACH-B score 是用來預測 CHB 病人肝癌風險的有用工具,近期更納入年齡、性別、血小板計數、HBV DNA、ALT、HBeAg 等指標進行更新,成為 reREACH-B score。韓國一項研究便針對 tenofovir 第 3 期臨床試驗族群(包含 HBeAg(+) 和 HBeAg(-) 病人),利用 reREACH-B score 評估 tenofovir-based 長期治療對肝癌風險的影響。
  • 共分析 1,631 名病人,reREACH-B 評分肝癌高(≥ 0.01 分)、低(< 0.01 分)風險的人數分別有 1,084 人和 547 人,第 8 年時的平均 reREACH-B 平均變化為 −0.1 分 。經過 8 年治療後,僅少數病人(1.6%)進展為肝癌,特別值得注意的是,第 8 年時高風險族群有 52% 降為低風險,低風險族群僅少數轉為高風險(僅 8%)。這顯示出抗病毒治療對於降低肝癌風險的重要性,無論病人屬於高風險或低風險皆如此。
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/ CHB 從免疫耐受期轉為免疫活躍期對疾病監測與治療的影響4

  • 儘管現行 CHB 治療指引大多建議,在病人進入免疫活躍期(IA 期)後才開始給予抗病毒治療,但近來有放寬治療標準的趨勢。荷蘭一項多中心跨國世代研究,旨在探討從免疫耐受期(IT 期)轉變為 IA 期對於 CHB 監測和治療的影響。共納入 480 名 IT 期病人,男性與亞裔分別佔 32% 和 96%,中位追蹤期為 117 個月。
  • 由 IT 期轉變為 IA 期的 5 年、10 年和 15 年累積發生率分別為 34%、63% 和 76%,亦即約 1/3 的 IT 病人在 5 年內會進展為 IA,其中又以 ALT > 30 U/L 的病人有顯著較高的疾病進展風險(aHR 3.10, 95% CI 2.02-4.75)。有鑒於此,應密切監測 IT 期 CHB 病人,甚或可考慮給予先發性(pre-emptive)抗病毒預防治療。
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/ 利用 FIB-4 作為 CHB 停藥病人臨床復發時肝功能失代償的預測因子5

  • 抗病毒藥物一旦停藥,超過 30% 的 CHB 病人會出現臨床復發(CR,定義為 HBV DNA > 2000 IU/mL 且 ALT 升高 > 2 倍),甚至可能導致肝功能失代償(總膽紅素 > 3 mg/dL)。為找出停藥後肝功能失代償的預測因子,台灣一項前瞻性世代研究連續納入 320 名停用 NA 且無肝硬化的 CHB 病人進行追蹤,且另外進行回溯性世代分析研究以驗證研究結果。
  • 共 144 位(45%)病人出現 CR,其先前用藥主要為 ETV(56%)和 TDF(31%),中位治療時間 37 個月。有 12 人(3.8%)發生肝功能失代償,停藥時 FIB-4 > 1.5 者的肝功能失代償發生風險顯著高於 FIB-4 ≤ 1.5 者(aHR 31)。此外,出現 CR 時 ALT 較高以及 FIB-4 > 4.4(相較於 ≤ 4.4)者的風險也顯著增加(aHR 11)。另一方面,回溯性驗證研究(分析 1,214 位病人資料,317 人出現 CR)結果與前瞻性研究一致。因此,停藥時 FIB-4 > 1.5 可做為篩選肝功能失代償高風險族群的有用指標,這類病人於停藥後應密切監測。而出現 CR 且 FIB-4 > 4.4 者的肝功能失代償發生風險更高,應立即重啟抗病毒治療。
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/ CHB 病人改接受 TAF 治療的 5 年病毒學反應與腎功能變化6

  • 日本一項多中心、回溯性的真實世界研究,探討 CHB 病人(n = 414)由其他藥物轉換為 TAF 的 5 年病毒學反應與腎功能變化。整體病人的平均年齡為 59 歲, 61.4% 為男性,72.7% 的 ALT 正常,13% 罹患肝硬化,24.2% 有慢性腎臟病(CKD)(eGFR < 60 mL/min/1.73m²)。先前治療包含 ETV(42.8%)、TDF(29.5%)和合併療法(27.8%),12.6% 的病人在換藥前呈 HBV DNA 陽性。
  • 轉換為 TAF 治療 5 年後,持續展現出優越的病毒學與生化學療效,沒有發生抗藥性導致的病毒突破(breakthrough),且在有 CKD 者的療效與腎臟安全性與無 CKD 者相近,摘要結果如下:
    • eGFR 正常的病人:99.4% 達到 HBV DNA 抑制,偵測不到 HBV DNA(TND)的比例由 70.1% 顯著提升至 92.4%,ALT 回復正常的比例也顯著增加(63.4% 至 71.0%)。在腎功能方面,eGFR 僅降低 3.60 ± 7.47 mL/min/1.73 m²,先前使用 TDF 與合併療法的病人,eGFR 降幅顯著小於先前使用 ETV 者(−3.27 ± 7.21 vs −4.51 ± 7.85 mL/min/1.73 m², P < 0.01)。
    • CKD 病人:100% 達到 HBV DNA 抑制,TND 由 74.0% 顯著提升至 91.0%,ALT 回復正常比例同樣顯著增加(66.0% 至 79.0%)。從 TDF 或合併療法改為 TAF 的病人,eGFR 在 6 個月內出現初期改善(+3.3 ± 2.6 mL/min/1.73m²),隨後至第 5 年期間僅微幅降低(+0.6 ± 3.3 mL/min/1.73m²),均維持在正常生理範圍內。
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/ 第 1a 期臨床研究驗證 B 肝治療性疫苗 GS-2829 和 GS-6779 的安全性與免疫原性7

  • 藉由治療性疫苗來誘導持久的免疫反應,達到功能性治癒(functional cure),是極具發展前景的 B 肝治療策略。紐西蘭一項隨機分配(4:1)、雙盲、安慰劑對照的第 1a 期臨床試驗,探討健康成年人(n = 51)接種不同載體的治療性疫苗 GS-2829 或 GS-6779 的安全性、耐受性與免疫原性。
  • 交替注射 GS-2829 與 GS-6779 的療程顯示出良好的安全性與耐受性,低劑量組與高劑量組的常見不良事件(AEs)發生率相近,沒有發生 AEs 導致療程中斷或死亡。嚴重不良事件(SAE)僅 1 例(因車禍導致 Lisfranc 骨折)。常見治療相關 AEs 包括注射部位反應和類流感症狀(頭痛、疲倦、無力等)。此外,GS-2829 與 GS-6779 疫苗能誘發出高強度的 HBV 特異性 T 細胞免疫反應,包括對 HBsAg、核心抗原、聚合酶的免疫反應,以及高效價的 anti-HBs,且沒有出現抗載體的中和作用(neutralization)。疫苗的免疫原性呈現出劑量依賴性,其中完成 3 次疫苗接種週期的受試者表現出最為顯著的 T 細胞反應。
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/ 抗病毒治療對處於灰色地帶 HBeAg(-) CHB 病人的成效8

  • 希臘一項回溯性研究針對處於治療灰色地帶(GZ)的 HBeAg(-) CHB 病人,探討 NA 治療對於 HBsAg 消失和肝癌進展的影響。納入 2010-2019 年間 HBsAg(+) 持續至少 6 個月、HBV DNA ≤ 20,000 IU/mL(無論 ALT 多少)或 HBV DNA > 20,000 IU/mL(ALT ≤ 2x ULN)的病人共 1,501 人,分為兩組:a) 典型 HBeAg(-) 組(CHBVe-):ALT ≤ ULN 且 HBV DNA < 2,000 IU/mL(n=690);b) GZ 組:ALT> ULN ± HBV DNA ≥ 2,000 IU/mL(n = 811)。
  • 有 20% 的病人在基線期即已符合典型治療適應症(TTI*)標準,另有 14% 在追蹤期間符合 TTI,3 年、5 年、10 年的 TTI 累積發生率分別為 33%、35%、38%。在符合 TTI 的病人中,99% 開始接受 NA 治療;而維持在 GZ 狀態病人的 NA 治療率為 46%(P < 0.001)。接受 NA 治療的病人特性包括:多為男性、平均年齡較高以及血小板計數較低。與 CHBVe- 組相比,GZ 組出現 HBsAg 消失的機率較低(10 年累積發生率分別為 8% 和 4%),且肝癌風險較高(P 值均 < 0.001) 。HBsAg 消失與達到 TTI 或 NA 起始治療之間沒有顯著關聯;肝癌發生與 TTI 進展、NA 起始治療或 HBsAg 消失之間也無相關性,不過在 HBsAg 消失的病人中無肝癌發生。這顯示出 GZ 病人的 HBsAg 消失機率與肝癌發生風險似乎不受 NA 治療的影響,即使接受 NA 治療,其肝癌風險仍高於無治療者。

* TTI 包括:i) HBV DNA > 20,000 IU/mL 且 ALT > 2X ULN;ii) HBV DNA > 2,000 IU/mL 且有晚期肝纖維化(Ishak 第 3-4 期,或 ALT ≤/> ULN 時肝硬度(LS)9.1-12/12.1-15 kPa);iii) 可測得 HBV DNA 且有肝硬化(Ishak 第 5-6 期,或 ALT ≤/> ULN 時 LS >12/>15 kPa)。

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/ 比較 TAF 和 TDF 治療 CHB 的肝癌預防效果:韓國全國性健保資料庫分析9

  • 韓國一項研究利用全國性健保資料庫,收集 2017 - 2022年間起始接受 TAF(n = 29,309)或 TDF(n = 58,046)一線治療的 CHB 病人資料,分析肝癌發生率及其相關風險因素。
  • TAF 組的肝癌累積發生率顯著低於 TDF 組(7.5/1000 vs 10.3/1000 PYs; sHR 0.74; P < 0.0001)。經傾向分數(propensity score)配對後,TAF 預防肝癌的保護效果依然顯著可見(7.5/1000 PYs vs 9.9/1000 PYs; P < 0.0001)(圖二)。多變量分析結果也證實 TAF 與降低肝癌發生率之間具有顯著相關性(sHR 0.76, P < 0.001)。次族群分析進一步確認即使是肝硬化病人,TAF 仍具有保護作用(sHR 0.78; P=0.003)。由此可見,TAF 對於肝癌的化學預防效果較 TDF 更為優異,同時能維持腎臟與骨骼方面的安全性。

圖二、韓國全國性資料庫研究比較 TDF 和 TAF 治療 CHB 的肝癌累積發生率(PS 1:1 配對)

研究圖表

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/ 英國急診採用自動加入(opt-out)HCV 篩檢策略之成效分析1

  • 自 2022 年起,英國率先於 HIV 高盛行率地區的急診部門,實施血體液傳播病毒(BBVs)的「自動加入(opt-out) 」篩檢策略。英國一家大學醫院對所有急診成年病人,除非主動拒絕,否則均進行 HIV、HCV IgG(若陽性則加驗 HCV RNA)、HBV 和梅毒檢測。2024 年 1 月至 8 月期間共篩檢 3,875 人,96 人(2.5%)為 HCV IgG 陽性,其中 91 人有完整資料(已知病例 45 人,新病例 46人),HBV 和 HIV 陽性分別有 4 人和 7 人。HCV IgG 陽性者相較於陰性者具有男性(aOR 2.82)、白人(aOR 2.96)、居住於貧困地區、和於急診就醫頻率較高等特徵。新病例中有 18 人為 HCV RNA 陽性,其中 14人(78%)納入醫療照護。此外,已知病例中有 39 人(87%)為 HCV RNA 陰性,確認達到 SVR。HCV RNA 陽性有 6 人,其中 4 人曾達到 SVR 但復發,2 人曾接受不完整的藥物治療,均重新納入醫療照護。
  • 急診部門採取自動加入的篩檢策略,在識別 HCV 病例、促使治療照護以及確認 SVR 達成等方面確具成效。篩檢數據顯示 HCV RNA 陽性率達 0.8%,高於急診篩檢成本效益評估標準(0.25%)。值得注意的是,HCV 感染者多居住於社經弱勢地區,較常透過急診就醫,因此此一篩檢策略應為接觸這類邊緣化族群的有效方式。
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/ 自動加入篩檢策略在急診部門之施行:倫敦 28 家醫院 HBV/HCV 檢測與整合式醫療照護銜接成果11

  • 英國從 2022 年 4 月開始,在 HIV 極高盛行地區(每千人超過 5 例)34 家急診部門推行「自動加入」HIV/HBV/HCV 篩檢與整合式醫療照護銜接機制。急診部門透過橫幅廣告、海報、衛教單張和多媒體影音等多種管道,並以當地最常使用的 5 種語言版本,呈現「自動加入篩檢」相關資訊。本研究報告倫敦 28 家急診實施 HBV/HCV 篩檢 2 年的成果。
  • 就診人次共 330 萬,190 萬人接受抽血檢查,HBV 和 HCV 篩檢率分別為 68%(各醫院介於 48–77%)和 69%(介於 51–81%)。共檢出 HBsAg(+) 9,115 例,整體陽性率為 0.77%,其中 7,971 人完成追蹤,48% 為新病例,10% 已確診但無治療,42% 接受治療中,整體 HBV 照護銜接率為 57%。另一方面,HCV Ab 陽性共 11,831 人,陽性率為 0.98%,HCV RNA 陽性佔 13%(1,289 人)。HCV RNA 陽性者中,76% 為新病例,9% 為先前確診但無治療,8% 接受治療中,新病例的醫療照護銜接率為 68%,而在曾失去治療者的銜接率為 29%。新病例或未連結至醫療照護的 HBV 病人中,有 18% 無法取得聯繫,在 HCV RNA 陽性病人中則為 15%。對於這些聯繫不上的病人,會動員社區同儕、外展服務人員及基層醫療人員等健康合作夥伴,協助進行介入與照護。
  • 研究證實倫敦急診部門常規實施自動加入篩檢,對於診斷 HBV 和 HCV 感染的成效良好,成功識別出大規模受影響的群體。然而各急診部門的醫療照護銜接率仍存在差異,HBV 與 HCV 的醫療照護銜接率最高分別為 75% 與 83%。
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/ 公費治療下的 HCV 盛行率與醫療缺口:澳洲急診自動化肝炎篩檢的輔助效益3

  • 澳洲雖已全面給付 HCV 根治性療法,但仍有部分病人未能獲得診斷與治療。一項研究評估 2023 - 2024 年間澳洲 5 家醫院急診科全面實施自動化肝炎篩檢的輔助效益。為成年病人進行常規血液檢查時,依據電腦演算法自動加驗 HCV Ab,並利用全自動生化分析儀完成血清檢測 。 篩檢人數共 25,045 人,HCV Ab 盛行率為 2.1%(521 人),相當於每 48 位受檢者即檢出 1 位。93% 病人進一步檢測 HCV RNA,陽性率在所有受檢者為 0.3%,在 HCV Ab 陽性者為 16%。海外出生者、非原住民澳洲人、澳洲原住民等不同族群的 HCV 盛行率有顯著差異,分別為 1.4%、2.3%、12.6%。HCV Ab 陽性者中 70% 有靜脈藥癮史,目前有靜脈藥癮者的 HCV Ab 陽性率(26%)顯著高於曾經有靜脈藥癮者(15%)與無靜脈藥癮史者(13%);併有精神疾病者的陽性率也顯著較高( 20% vs 13%)。76 位 HCV 病毒血症病人有 13% 因醫療禁忌症無法接受治療,89% 符合條件者開始接受治療, 88% 完成療程 ,7 例未完成治療的原因包括治療中( 1 例)、死亡( 2 例)和失去追蹤( 4 例)。
  • 急診科全面實施自動化肝炎篩檢的成效卓著,成功辨識出 HCV 病人( HCV Ab 盛行率為 2.1% )及提升治療率。尤為關鍵的是,目前有靜脈藥癮者與精神疾病共病,均會顯著提升 HCV 病毒血症風險,需針對這兩類高風險族群加強介入。
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/ SOF/VEL 治療亞洲、拉丁美洲、歐洲、中東地區共 7 千名病人的 SVR 達 98.9%:SVR10K C 肝研究最終成果13

  • SVR10K 是一項大規模的真實世界研究,研究對象涵蓋全球亞洲、中東、歐洲與拉丁美洲等 5 大地區共 7,027 位 HCV 病人,HIV、HBV 或 HDV 合併感染率分別為 4.5%、3.3%、0.1%,南歐地區的 HIV 合併感染率更高達 15%。受試者中 21.5% 有肝硬化,以拉丁美洲地區比例最高(34%)。最常見的 HCV 基因型(GT)為 GT1 ,北歐地區則以 GT3 最常見(57%)。
  • SOF/VEL 的整體治療成功率極高,SVR 達成率高達 99%,各研究中心的 SVR 介於 97% - 100%,以中東及亞洲地區最高(100%)。即使是有肝硬化的 GT3 感染者,SVR 仍可維持在 98% 的高水準。在有起始治療時間資料的 4,744 位病人(68%)中,24% 能於確診後 30 天內啟動 DAA 治療。此研究顯示出 SOF/VEL 在全球的治療效果與西方國家真實世界研究一致,進一步證實了泛基因型/泛肝纖維化/泛地域的 DAA 療法(如 SOF/VEL)的療效,也支持 HCV 治療指引在全球的適用性。
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/ 促進 HCV 滅除的治療策略:開放標籤、因子設計、隨機對照之臨床試驗14

  • 越南一項多組別、開放標籤、因子設計的隨機對照臨床試驗,針對有輕至中度肝纖維化的 HCV 病人共 624 位,比較 SOF/DCV 和 SOF/VEL 在標準治療(SoC)和 3 種治療新策略下的療效與安全性:(i) 12 週 SoC;(ii) 4 週 DAA 合併每週干擾素(4w-DAA/IFN);(iii) 誘導 - 維持治療:2 週 SoC,接續 10 週每週治療 5 天(週末停藥)(圖三);(iv) 治療反應導向治療:根據第 7 天病毒定量結果,給予 4、8 或 12 週彈性療程。
  • SOF/DCV 和 SOF/VEL 的 SVR12 分別為 97.4% 和 95.1%(差異 +2.2%,90% CrI -0.2%, +4.8%)。兩種療法對 GT6 的 SVR12 達成率皆高於其他 GT。三種治療新策略皆展現出高度療效,SVR12 皆不亞於 SoC,分別為:(i) SoC 組 98.7%;(ii) 4w-DAA/IFN 組 94.1%;(iii) 誘導 - 維持治療組 98.7%;(iv) 治療反應導向治療組 92.9%。整體安全性良好,AE 發生率為 20.0%。SAE 發生率在所有組別均很低(0.6-1.9%),且各組間無顯著差異。研究顯示 SOF/DCV 的治療效果不僅不亞於 SOF/VEL,還可能更為優越,且在三種治療新策略下均展現出高度療效,可望能提升醫療可近性較為不足(hard-to-reach)族群的治療機會。

圖三、試驗設計和主要結果:標準治療組(SoC)和誘導–維持治療(I/M)組

研究圖表
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/ 從倫敦經驗探討都會區 HCV 再治療對達成 WHO C 肝滅除目標的啟示15

  • 部分 HCV 病人因治療失敗、治療順從性不佳或再次感染等因素而需接受再治療(ReTx)。英國一項研究以倫敦 18 家醫療中心在 2013 年 9 月 至 2024 年 3 月間接受 DAA 治療的 HCV 病人為對象(n = 16,161),分析導致 ReTx(二次療程相隔 > 6 個月)的風險因素及其療效。
  • 接受 ReTx 的病人共 354 位,與單次治療者相比,ReTx 病人的特性包括較高比例的男性(81.6%)、HIV 合併感染 (11.3%)、有靜脈藥癮(30.2%)和有飲酒相關肝病(18.1%)。ReTx 較常見於治療失敗而非再次感染,因再次感染而 ReTx 的病人數為 145 例,其特徵包括有靜脈藥癮(33.7%)和 HIV 合併感染(20%);因治療失敗而 ReTx 的病人數則為 209 例,其特徵包括飲酒(30.1%)和有靜脈藥癮(27.8% )。再次感染者的 ReTx 藥物以 SOF/VEL 最多,SVR12 達成率在和一線治療藥物相同或不同者分別為 63.6% 和 65.2%;治療失敗者的 ReTx 藥物則以 SOF/VEL/VOX 最多,和一線治療藥物相同或不同者的 SVR12 達成率分別為 43.4% 和 60.1%。如有可能,再治療之前應修正與首次治療失敗有關的因素。
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/ DAA 與抗精神疾病藥物併用的潛在 DDI 及其對醫療資源及成本的影響16

  • 美國一項回溯性世代研究利用醫療保險資料庫,分析 2015 - 2023 年間 SOF/VEL 和 GLE/PIB 與抗精神疾病藥物的併用情況與藥物交互作用(DDI)風險,以及對醫療資源利用和相關醫療成本的影響。共分析 11,324 人,SOF/VEL 組和 GLE/PIB 組分別佔 59.9% 和 40.1%。抗精神疾病藥物併用比例在整體病人為 3.7% ,在 SOF/VEL 組和 GLE/PIB 組分別為 3.9% 和 3.4%。併用抗精神疾病藥物的病人中,SOF/VEL 組 14.6% 有 DDI 風險(臨床顯著 DDI:1.5%;輕度 DDI:13.1%);而 GLE/PIB 組則高達 100%(臨床顯著 DDI:83.7%;輕度 DDI:19%)(圖四)。SOF/VEL 的處方合格率為 98.5%(263/267),而 GLE/PIB 的處方合格率僅為 16.3%(25/153)。
  • 經 1:1 配對後,併用抗精神疾病藥物的 SOF/VEL 組與 GLE/PIB 組各納入 142 人,相較於 GLE/PIB 組,SOF/VEL 組有較低的平均全因醫療費(每人每月 $39 vs $69)和 HCV 相關醫療費(每人每月 $33 vs $41),全因門診費也顯著較低(每人每月 $7 vs $29)。儘管歐美的 HCV 指引均建議 DAA 起始治療前,應利用 Liverpool DDI tracker 評估 DDI 風險,然而在美國,相較於不含蛋白酶抑制劑(PI)的療法(如 SOF/VEL),DDI 風險較高的 PI-based DAAs(如 GLE/PIB)仍普遍和抗精神病藥物併用。因此對於多重用藥病人而言,進行藥物安全監測及採取個人化醫療至關重要,方能確保為病人提供最適切的 DAA 療法,從而有效降低醫療資源利用及相關醫療負擔。

圖四、有 ≥ 1 次 DDI 醫療保險申請的 DDI 等級區分

研究圖表
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/ 針對住院精神疾病病人全面篩檢 HBV/HCV/HIV:邁向滅除病毒性肝炎之可行策略8

  • 重度精神疾病病人有較高的血體液傳播病毒(BBV)感染風險,比利時一項研究透過全面篩檢方式,評估 2018 – 2024 年間住院精神疾病病人(n = 2,964)的 HBV/HCV/HIV 盛行率,探討 BBV 盛行率與精神疾病之間的相關性。
  • 篩檢結果發現,精神疾病病人的 HBsAg(+) 、HCV Ab 陽性和 HIV Ab 陽性的盛行率分別為 0.57%、2.75% 和 0.49%,均顯著高於一般族群(0.27%、0.22%、0.17%)。HBV 和 HIV 與精神疾病之間無顯著關聯,HCV 則與鼻吸式或靜脈藥物注射依賴(IV/IN)顯著相關,即便在沒有 IV/IN 藥物依賴的族群中,HCV 盛行率仍顯著高於一般人(1.20% vs 0.22%)。有鑑於重度精神疾病病人有較高的 HBV/HCV/HIV 盛行率,將 BBV 篩檢納入精神科醫院的標準入院程序,是邁向滅除病毒性肝炎的可行策略。

Abbreviations: Ab, antibody; AE, adverse event; aHR, adjusted hazard ratio; ALT, alanine aminotransferase; anti-HBc, hepatitis B core antibody; anti-HBe, hepatitis B e antibody; anti-HBs, hepatitis B surface antibody; aOR, adjusted odds ratio; BBV, blood-borne viruses; CHB, chronic hepatitis B; CI, confidence interval; CKD, chronic kidney disease; CR, clinical relapse; CrI, credible interval; d/w, days/week; DAA, direct-acting antiviral; DCV, daclatasvir; DDI, drug–drug interaction; DNA, deoxyribonucleic acid; EASL, European Association for the Study of the Liver; eGFR, estimated glomerular filtration rate; ETV, entecavir; F, fibrosis; FIB-4, Fibrosis-4; GLE, glecaprevir; GT, genotype; GZ, gray zone; HBeAg, hepatitis B e antigen; HBsAg, hepatitis B surface antigen; HBV, hepatitis B virus; HBVr, hepatitis B virus reactivation; HCC, hepatocellular carcinoma; HCV, hepatitis C virus; HDV, hepatitis D virus; HIV, human immunodeficiency virus; I/M, induction/maintenance; IA, immune active; IFN, interferon; IgG, immunoglobulin G; IN, intranasal; IT, immune tolerant; IV, intravenous; LS, liver stiffness; LSM, liver stiffness measurement; LTFU, lost to follow up; MTCT, mother-to-child transmission; NA, nucleos(t)ide analog; OT, on-treatment; PAGED-B, platelets, age, gender, diabetes, and HBV DNA score; PI, protease inhibitor; PIB, pibrentasvir; PS, propensity score; PYs, patient-years; REACH-B, risk estimation for hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B; reREACH-B, revised REACH-B; ReTx, retreatment; RNA, ribonucleic acid; SAE, serious adverse event; sHR, subdistribution hazard ratio; SoC, standard of care; SOF, sofosbuvir; SVR, sustained virologic response; TAF, tenofovir alafenamide; TDF, tenofovir disoproxil fumarate; TND, target not detected; TTI, typical treatment indications; ULN, upper limit of normal; VEL, velpatasvir; VOX, voxilaprevir; vs, versus; w, week; WHO, World Health Organization.

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