Issue 41



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Dear Health Care Professionals,

Gilead Sciences has always committed to drive innovation and improve patient lives and our ongoing focus is to advance viral hepatitis research, education and share best practices to achieve global elimination and cure. Undoubtedly, the RACE to beat viral hepatitis involves not only patients themselves, but the collaborative effort of the medical professionals, scientists, government and pharmaceutical industries. This quarterly e-newsletter is a scientific platform for the Gilead Medical Affairs team to update you on recent advances and global innovative effort made to propel us to the next level. We hope it will spark up some interesting discussion among us.

Gilead Medical Affairs team


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/ TAF 長達 8 年的安全性與耐受性獲證實,且 TDF 轉換為 TAF 可改善骨腎安全性1

  • 二項慢性 B 肝(CHB)第 3 期臨床試驗 Study 108(收錄 HBeAg(-) 病人)和 Study 110(收錄 HBeAg(+) 病人)的中國組別,所有受試者(n = 334)在完成 3 年的 TAF 或 TDF 雙盲(DB)治療後轉為開放標籤(OL)的 TAF 治療,為期 5 年。
  • 8 年安全性結果顯示,中國 CHB 病患無論是 TAF 持續治療( TAF→TAF 組)或轉換治療(TDF→TAF 組),安全性均良好且耐受性佳。在 OL 期間,第 3 級以上不良事件(AE)和嚴重 AE 均不常見,二組的第 3 級以上 AE(皆為 6%)和生化異常(分別為 16% 和 12%)發生率相近,沒有發生新的安全性問題,也無病人因 AE 而停藥。
  • 從 TDF 轉換為 TAF 後,腎功能和骨質密度(BMD)皆獲得改善。第 8 年時,二組的腎絲球過濾率(eGFRCG)相較於治療前的變化很小且相當(分別為 -1.3 mL/min 和 -2.0 mL/min,P = 0.92)。值得注意的是 TDF→TAF 組,eGFRCG 在 OL 期間逐漸提升至和 TAF→TAF 組相近,髖部和脊椎 BMD 在 DB 期間微幅降低的情況也在 OL 期間有所改善,顯示出 TDF 相關的早期衰退是可被逆轉的。
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/ 從 TDF 轉換或持續使用 TAF 均能持續發揮抑制 HBV 療效:8 年治療成果2

  • 二項 CHB 第 3 期臨床試驗長達 8 年的治療結果證實,中國 CHB 病患接受 TAF→TAF 持續治療或 TDF→TAF 轉換治療,均能達到高度的病毒抑制效果與生化反應,且療效可長久維持。二組在第 384 週時的病毒抑制率皆超過 95%,ALT 恢復正常的病人比例也達八成以上(M = E 分析結果)。
  • 在 Study 110 中,TAF→TAF 和 TDF→TAF 二組的 HBeAg 消失率(HBeAg loss)均相當高,在第 8 年時分別為 52% 和 44%。二組病患的肝纖維化期別大多沒有變化或有所改善 (圖一),更重要的是,二組分別有高達 95% 和 67% 的病患在 FibroTest 測試顯示出肝硬化獲得逆轉。此外,8 年治療期間內沒有觀察到 TAF 抗藥性發生。

圖一、HBV 治療 8 年後的肝纖維化變化( FibroTest* 結果)

研究圖表

* Assessed by FibroTest, BioPredictive S.A.S, Paris, France; a score ≥ 0.75 is suggestive of cirrhosis (i.e., METAVIR stage F4).
HBV, hepatitis B virus; TAF, tenofovir alafenamide; TDF, tenofovir disoproxil fumarate.

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/ TAF 在肝臟移植病患展現出高度抗病毒效力與良好安全性3

  • 中國一項前瞻性研究針對肝臟移植病人(n = 66),探討 TAF 25 mg/day 預防性療法對於 HBV 復發(recurrence)的療效與安全性。在移植前,83.3% 的病患檢測不到 HBV DNA(HBV DNA < 20 IU/mL)。
  • 治療 48 週後,有 93.2% 的病患為 HBsAg(-),所有病患均偵測不到 HBV DNA。沒有 HBV 再活化的案例發生,也沒有發生 TAF 相關副作用。由此可見 TAF 在肝臟移植病患的高度抗病毒效力與良好的安全性。
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/ 從其他 NA 轉換為 TAF 對血脂和心血管風險的影響4

  • 泰國一項前瞻性觀察研究分析 CHB 病患(n = 110)從其他核苷(酸)類似物(NA)轉換為 TAF 治療,對於血脂和心血管風險的影響。病患先前所使用的 NA 包括 ETV(n = 22)、LAM( n = 47)和 TDF-based 療法(n = 41)。
  • 48 週追蹤結果發現,轉換為 TAF 後,僅在使用過 TDF 的病患觀察到 LDL-C 和總膽固醇顯著增加,ETV、LAM 和 TDF-based 三組的 LDL-C 中位變化分別為 -2.45、-5.9、+8.8 mg/dL(P < 0.001),總膽固醇中位變化分別為 -4.5、-4、+17 mg/dL(P < 0.001)。至於脂肪肝變性(hepatic steatosis)、肝硬度以及 Thai CV 風險評分的變化方面則均無明顯差異,也沒有心血管事件發生。
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/ TDF 或 TAF 治療 HBV 的血脂變化與心血管風險5

  • 中國一項回溯性研究納入開始使用 TDF 或 TAF 治療的 CHB 患者,評估真實世界病人的血脂變化對於動脈粥狀心血管疾病(ASCVD)發生風險的影響。研究利用傾向分數配對(PSM)選出 446 名病患資料(TDF 和 TAF 各 223 人)進行分析。
  • 分析結果發現,儘管 TDF 或 TAF 會影響空腹血脂,但 10 年 ASCVD 風險並未增加。第 96 週時,TDF 組除了總膽固醇較基線期降低(中位濃度 4.3 vs 4.2; P = 0.049),其餘空腹血脂並無顯著改變;TAF 組的空腹血脂則有所增加(LDL-C 除外)。 TAF 組與 TDF 組的 ASCVD 事件發生率相當(1.3% vs 2.3%; P = 0.34)。二組在第 96 週時的整體 10 年 ASCVD 風險和 ASCVD 風險類別,均與基線期時相近。
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/ 針對 HBV 相關肝癌患者親屬之 HBV 篩檢、診斷及治療模式 6

  • 過往研究顯示 HBV 相關肝癌患者親屬的 HBsAg 陽性率達 66%,而治療率僅 34%,因此這類族群進行 HBV 篩檢與連結至醫療照護有其必要性。中國一項回溯性電話追蹤研究便針對 HBV 相關肝癌患者共 1,795 人,評估其一等親(first-degree relatives)的 HBV 感染情況和治療史,親屬如果為是 HBsAg(+) ,鼓勵接受 HBV DNA 檢測與治療。
  • 成功接聽電話的肝癌病患中(n = 805),透露其親屬有、無感染 HBV 的比例分別為 25.8% 和 46.3%。在成功連絡的個案中,有 3 人未接受 HBV 檢測,11.2% 拒絕回答,3.5% 表示不清楚親屬的 HBV 感染情況。值得注意的是,親屬確定有感染 HBV 的病人中,有 38.9% 表示其親屬已在接受抗病毒治療。此 HBV 相關肝癌患者一等親的召回計劃結果發現治療率和召回率均偏低,突顯出病患家屬的衛教有待加強,召回程序也需優化。

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/ 年齡和性別對慢性病毒性肝炎患者肝臟事件診斷率和發生率的影響7

  • 香港一項研究探討年齡和性別對於 HBV 和 HCV 感染診斷率和肝臟事件發生率的影響。利用全港資料庫找出 2000 -2020 年間確診感染 HBV 共 234,865 人,並根據人口普查資料確定 HCV 的診斷率,進而確定肝臟事件的發生率。肝臟事件定義為發生肝細胞癌(hepatocellular carcinoma)、肝代償不全(liver decompensation)、或肝臟移植(liver transplantation)。
  • 分析結果發現,男性的 HBV 和 HCV 診斷率始終高於女性。新確診的 HBV 感染率隨時間而增加,特別是在 40-49 歲年齡層(2000 年為 0.49%,2020 年增加至 5.23%)。 HCV 感染率在 20 年間始終維持偏低,高峰出現在 2019 年 60-69 歲年齡層(0.03%)。肝臟事件的發生率同樣隨年齡增長而上升,尤其是在 70 歲以上年齡層,從 2000 年的 15.15% 提高至 2020 年的 32.19%。男性的肝臟事件發生率也高於女性( 2020 年時分別為 17.49% 和 11.45%)。解決此研究所揭示的年齡和性別差距,對於改善健康不平等(health inequalities)和滅除病毒性肝炎來說至關重要。
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/ DAA 與合併用藥之間的藥物交互作用:日本健康保險資料分析8

  • 日本一項真實世界研究,分析 HCV 病患使用直接抗病毒藥物(DAAs)和合併用藥之間的藥物交互作用(DDIs),資料來自 2017-2023 年健康保險申報資料中接受 SOF/VEL 或 GLE/PIB 治療的 HCV 病患共 7,338 人(SOF/VEL 和 GLE/PIB 分別為 467 人和 6,871 人)。
  • SOF/VEL 組和 GLE/PIB 組有 DDI 風險的比例分別為 59.3% 和 51.5%;其中 14.1% 和 24.0% 的 DDI 風險與 2 種以上併用藥物有關。與無共病者相比,有共病者更可能被處方有 DDI 風險藥物。就 DDI 嚴重性而言,SOF/VEL 組的併用藥物均不屬於「禁止併用 (contraindication)」藥物,而 GLE/PIB 組則有 1.7%(115 人);此外,儘管屬於禁忌症,GLE/PIB 仍被發現處方在 20 位失代償性肝硬化患者。降血脂藥物、抗凝血劑、抗癲癇藥物以及避孕藥是最常見的禁止併用藥物。
  • 有鑑於共病症和多重用藥會增加 DDIs 的可能性,臨床醫師在開始處方 DAAs 時,應考慮和併用藥物間的潛在 DDI,以優化用藥安全。
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/ 病患與醫師對 HCV 治療之偏好9

  • 日本一項研究採用離散選擇法(DCE)來定量評估病患和醫師對 HCV 治療的偏好情形,共納入 95 位病患和 118 位醫師。HCV 病患中有 75.8% 曾接受過治療,70.5% 有共病。
  • DCE 線上問卷調查結果顯示,在各項治療考量中,病患和醫師認為「肝炎治療自費總額」的相對重要性最高,其他考量如「療程長短」、「皮膚搔癢風險」和「治療追蹤相關返診」等在醫病間的在意程度也有所差異 (圖二)。而在醫病共享決策過程中對於治療說明的看法與理解程度,同樣觀察到醫病間在「財務支持計畫說明」、「生活型態相關問題 」和 「治療方法說明 」等方面存在差異。
  • 研究顯示出以病患為 HCV 治療中心的重要性,需提高對公共醫療補助的認知,並推廣最簡化的治療監測方式,亦即一次性處方完整的治療藥物,如此將可改善病患的就醫機會。此外,醫病間若能針對治療藥物選擇、財務支持、生活型態與治療方式等議題進行一致性的討論,也有助於 HCV 的治療。

圖二、病患與醫師對於 HCV 各項治療考量的相對重要性

研究圖表
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/ 病患與醫師對 HCV 治療之偏好10

  • 日本順天堂醫院自 2016 年 9 月起開始實施「病毒性肝炎警示系統」,肝膽胃腸科以外的病人如果其 HBsAg 或 HCV 抗體檢測呈陽性,電腦系統會提示應轉診肝膽胃腸科。本研究評估此系統截至 2023 年 12 月的實施成效,分析該系統從電子病歷中辨識出的 642 位 HBsAg(+) 和 613 HCV 抗體陽性的病患。
  • 最常發出 HBV 警示訊息的科別為眼科、婦科和神經科;HCV 警示訊息則以眼科、神經科和心臟內科最多。 HBV 和 HCV 警示病患分別有 33% 和 19% 於警示後 48 週內轉診至肝膽腸胃科。轉診的 HBV 警示病患中(n = 215),92% 為無症狀或非活動性 HBV 帶原者。需接受 NA 治療的原因包括化療(9 人)、免疫抑制治療( 4 人)、CHB( 11 人)和肝硬化(4 人)。轉診的 HCV 警示病患中(n = 114),45% 為 HCV RNA 陰性,11% 因晚期惡性腫瘤而不符合抗病毒治療條件,共有 34 名病患(30%)接受 DAA 治療,全部達到持續病毒學反應(SVR)。
  • 研究指出,病毒性肝炎警示系統可有效促使病患尋求專科治療,然而,如何降低警示被忽略的比例,仍是亟待克服的一大挑戰。
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/ 高活動性 HCV 感染率與快速起始治療:泰國關鍵族群之檢測與治療成果11

  • 為解決 HCV 在關鍵族群* 的高盛行率但低治療起始率的問題,泰國二個社區組織(CBOs)試行了一站式 HCV 照護服務,於 2024 年 1- 9 月共服務 9,412 人,167 人(1.8%)抗 HCV 檢測呈陽性,其中 137 人(82%)納入研究。
  • 納入個案的中位年齡為 29 歲;89.8% 為男男性行為者,5.1% 為跨性別女性。HIV 陽性佔 35.8%,另外有 53.3% 個案接受 HIV 暴露前預防性投藥(PrEP)。有高風險性行為者佔 66.4%,另 14.6% 有使用注射藥物,8.8% 有化學性行為 / 藥物輔助性行為(chemsex)。 HCV RNA 陽性共有 100 人佔 73.0%,其中 74.0% 符合簡化治療條件(沒有肝硬化、合併感染 HBV 或其他醫療問題)並於 5.0 天內(中位數)開始治療。
  • 此計畫觀察到 HCV 感染率在男男性行為者、跨性別女性、或合併感染 HIV 及其他性傳染病族群中偏高。一站式 HCV RNA 檢測能快速確認活動性 HCV 感染,若符合簡化治療條件,在一週內即展開 DAA 治療。

關鍵族群包括男同性戀者及男男性行為者、性工作者、跨性別者、注射藥癮者、受刑人及其他被監禁人等五大族群 12

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/ 美沙冬替代療法門診之 HCV 滅除計畫:多組織合作模式13

  • 中國一項研究針對美沙冬替代療法門診的注射藥癮者(PWID),探討跨專科的合作模式對於達成 HCV 滅除的助益。多組織的合作模式包括社工單位提供心理照護,病患同儕分享治療經驗與治癒 HCV 帶來的益處,經肝臟專科醫師培訓的醫護人員則負責提供 HCV 衛教資訊,同時建立起轉診綠色通道,由肝臟專科醫師面對面為 HCV RNA 陽性患者進行診療評估與 SOF/VEL ± RBV 治療。
  • 2020 – 2024 年間總計有 538 名 PWID 接受 HCV 抗體檢測,其中 85.9% 呈 HCV 抗體陽性,61.7% 為 HCV RNA 陽性,包含 73 人合併感染 HIV。接受病毒基因型檢測的病人( n = 92)以 3b 型最常見(44.6%),其次為 6a 型(26.1%)。285 名 HCV 病患中有 30% 接受 DAA 治療,全數達到 SVR12。未接受 DAA 治療的主因包括經濟困難(45%)、對 HCV 危害認識不足(30%)、認為藥費過高(15%)以及高齡(10%)等。其餘 200 名患者仍在追蹤中,部分患者正在申請慢性病保險以利近期接受治療。由此可見在美沙冬替代療法門診的 PWID,HCV 盛行率偏高但治療率仍顯不足。

Abbreviations: AE, adverse event; ALT, alanine aminotransferase; APASL, Asia-Pacific Association for the Study of Liver Disease; ASCVD, atherosclerotic cardiovascular disease; BMD, bone mineral density; CBOs, community-based organizations; CHB, chronic hepatitis B; DAA, direct-acting antiviral; DB, double blind; DCE, discrete choice experiment; DDI, drug-drug interactions; DNA, deoxyribonucleic acid; eGFRCG, estimated glomerular filtration rate by Cockcroft-Gault equation; ETV, entecavir; GLE/PIB, glecaprevir/pibrentasvir; HBeAg, hepatitis B e antigen; HBsAg, hepatitis B surface antigen; HBV, hepatitis B virus; HCV, hepatitis C virus; HIV, human immunodeficiency virus; LDL-C, low-density lipoprotein cholesterol; M = E, missing-equals-excluded; NA, nucleos(t)ide analog; OL, open label; PrEP, pre-exposure prophylaxis; PSM, propensity score matching; PWID, people who inject drugs; RBV, ribavirin; RNA, ribonucleic acid; SOF/VEL, sofosbuvir/velpatasvir; SVR, sustained virologic response; TAF, tenofovir alafenamide; TDF, tenofovir disoproxil fumarate.

References: 1. Hou J, et al. Long-term safety of tenofovir alafenamide in Chinese chronic hepatitis B patients treated for up to 8 years in 2 Phase 3 studies. Presented at APASL 2025 BEIJING. Oral #OP0330. 2. Hou J, et al. Long-term efficacy of tenofovir alafenamide in Chinese chronic hepatitis B patients treated for up to 8 years in 2 Phase 3 studies. Presented at APASL 2025 BEIJING. Oral #OP0333. 3. Shi YH, et al. Safety and efficacy of tenofovir alafenamide (TAF) in liver transplant recipients. Presented at APASL 2025 BEIJING. Oral #OP0159. 4. Praguylertluck W, et al. Effect of switching from prior nucleos(t)ide analogue(s) to tenofovir alafenamide on lipid profile and cardiovascular risk in patients with chronic hepatitis B. Presented at APASL 2025 BEIJING. Oral #AA0030. 5. Ye T, et al. Lipid profile and cardiovascular risk in treating hepatitis B with tenofovir disoproxil fumarate or tenofovir alafenamide: A propensity score-matched cohort study. Presented at APASL 2025 BEIJING. Poster #PP0182. 6. Wang P, et al. HBV screening, diagnosis and treatment model for family members of HBV-related HCC patients. Presented at APASL 2025 BEIJING. Poster #PP0225. 7. Wong G, et al. Differential impacts of age and sex on diagnostic rates and incidences of hepatic events in patients with chronic viral hepatitis. Presented at APASL 2025 BEIJING. Oral #PL0001. 8. Nakamoto D, et al. Drug-drug interactions associated with comedication in patients with hepatitis C virus undergoing direct-acting antivirals: An analysis of administrative claims database in Japan. Presented at APASL 2025 BEIJING. Poster #EP0247. 9. Nakamoto D, et al. Patient and physician preferences for treatment of hepatitis C virus infection in Japan: A discrete choice experiment. Presented at APASL 2025 BEIJING. Poster #EP0265. 10.. Kon K, et al. Alert system for HBV and HCV: Challenge to eliminate viral hepatitis. Presented at APASL 2025 BEIJING. Poster #PP0312. 11. Wongsa A, et al. High rates of active hepatitis C (HCV) infection and rapid treatment initiation: Results from Thailand’s first key population-led HCV test and treat intervention. Presented at APASL 2025 BEIJING. Poster #PP0306. 12. UNAIDS. Key populations. Available at: https://www.unaids.org/en/topic/key-populations. Accessed in May, 2025. 13. Cai C, et al. A multi-organizational collaborative model for HCV mlimination in methadone maintenance clinics. Presented at APASL 2025 BEIJING. Poster #PP0286.

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