C 型肝炎

分析 MINMON 試驗中 HCV 再感染和抗藥性突變對療效的影響

• MINMON 試驗是一項跨國、開放標籤、單臂的第 4 期研究，旨在評估採取最少監測策略治療 HCV 的療效和安全性。本文分析該試驗受試者在治療後的 HCV 再感染率，並分析未能達到 SVR 的受試者在治療前後的 HCV RAS 突變盛行率。此外，研究也將再感染的情況納入整體 SVR 計算，同時探討病人原有的 VEL 特異性 RAS 對治療結果的影響。
• 先前未接受過治療的 HCV 患者進入 MINMON 試驗後，接受 sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) 治療，並於治療起始後第 48 週和第 72 週進行追蹤。HCV RNA 檢測分別安排在第 24、48、72 週進行，皆距離治療結束至少 12 週。再感染的定義為研究期間 HCV RNA ≥ 定量下限（LLoQ），且次世代定序顯示治療後的病毒株與治療前不同。VEL 和 SOF 特異性 RAS 突變指的是在相關的複製子（replicon）系統中，導致 in vitro EC50 增加 > 2.5 倍的突變。
• 重新計算 SVR 時，將有證據顯示發生 HCV 再感染者歸類為對 SOF/VEL 有治療反應。研究也分析在基線期有 VEL 特異性 RAS 突變次族群的 SVR，缺乏 RAS 突變數據的受試者則予以排除（n = 5）。
• 研究顯示在第 24 週（SVR 評估）、48 週（首次 SVR 後評估）、72 週（第二次 SVR 後評估）時，分別有 18、6、5 人的 HCV RNA ≥ LLoQ。利用 phylogenetic analysis 顯示有 17 人發生再感染，分別於第 24 週／SVR（n = 6）、48 週（n = 6）、72 週（n = 5）檢測到再感染。所有治療失敗案例於第 24 週／SVR 評估時被發現（圖一）。

將再感染視為治療成功，重新計算之 SVR 為 97.0%，且 SVR 不受抗藥性突變影響

• 12 名治療失敗者中發現 3 人有基線期 VEL 抗藥性突變（Y93Y/H 突變 1 例，A30L 和 L31M 突變 2 例）。開始治療後，有 6 人檢測出 VEL 特異性 RAS 突變，以 Y93H 取代最常見，其次為 A30K 和 L31M。
• 將再感染者視為治療成功（亦即在主要分析中，將 HCV RNA ≥ LLoQ 且 phylogenetic analysis 顯示有再感染的 20 名受試者中的 6 人改列為達到 SVR），重新計算之 SVR 為 97.0%（385/397; 95% CI 94.8–98.3），而基線期 VEL 特異性 RAS 突變存在與否對於 SVR 沒有顯著影響，SVR 達成率分別為 93.5%（95% CI 82.5–97.8）和 97.4%（95% CI 95.1–98.6）。

HCV 再感染者之特徵：年齡較輕，有較高比例為 HCV 1a 型、MSM 和合併感染 HIV

• 17 名再感染者的中位年齡為 34 歲，均為男性（76% 為 MSM），88% 合併有 HIV 感染（所有人的 HIV-1 RNA < 400 copies/mL，進入研究時 CD4 cell 中位數為 532 cells/mm³）。13 人來自泰國，來自巴西和美國各 2 人。
• 整體而言，再感染者的年齡較輕，且進入研究時 HCV 基因型為第 1a 型、MSM 以及合併感染 HIV 的比例較高（表一）。

• 在 438 人年的追蹤期間內，397 名受試者中有 17 人發生 HCV 再感染，再感染率為每百人年 3.9 例（95% CI 2.4–6.2；表二）。MSM（每百人年 19.9 例）和 HIV 合併感染者（每百人年 8.4 例）的再感染率皆較高（表二），目前有注射毒品者的再感染率也較高。另外在不同年齡層方面，< 30 歲與 30–50 歲族群的再感染率相似，而在 > 50 歲族群中並未觀察到再感染的情況。