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Medical Question
TAF 或 TDF 用於孕婦預防母嬰垂直傳染之研究
孕婦的 ALT 變化與嬰兒的結果
Adapted from from Chen HL, et al. Liver Int. 2024;44:1422–1434.
精華要點
- 台灣研究顯示，TAF 和 TDF 短期治療均能有效減少母嬰間 HBV 傳染，其 12 個月齡嬰兒的 HBsAg 陽性率僅分別為 1.28% 和 1.82%（P = 1.00）。
- 近九成孕婦的 ALT 保持穩定，維持產前濃度；8% 的 ALT 中度升高，2.4% 顯著升高，另有 2.4% 於第三孕期出現產前 ALT 升高。換言之，約 12.8% 的孕婦於產後可能需延長抗病毒治療，也顯示出停藥後的追蹤至關重要。
*Tenofovir alafenamide 在台灣核准適用於治療成人慢性 B 型肝炎。
比較 HBV 高病毒量孕婦從第三孕期至產後 2 週接受 TAF 或 TDF 的療效
- 利用抗病毒藥物（特別是 TDF）來預防 HBV 在母嬰間的傳染，是消除肝炎的重要策略，然而 TAF 在這方面的資料較為不足，且產後 ALT 升高的頻繁發生也可能會影響 TAF 的臨床應用。
- 台灣一項多中心試驗針對高病毒量 HBsAg(+)/HBeAg(+) 孕婦，從第三孕期至產後 2 週給予 TAF 或 TDF 治療（療程較以往的試驗更短），比較兩者的母嬰治療結果，並密集監測孕婦的 ALT，分析其動態變化趨勢。
- 研究設計如圖一所示，孕婦在開始抗病毒治療前（D0）、開始抗病毒治療後 1 個月（D1M）、分娩時（P0）、產後 1、2、4 、6 個月（P1M, P2M, P4M, P6M）時進行血液檢查，研究期間若 ALT 超過正常值上限（ULN）2 倍，則評估情況決定是否繼續或重新開始抗病毒治療。
接受 TAF 或 TDF 治療的孕婦，95% 以上可達到 HBV DNA < 6.0 Log10 IU/mL
- HBV 病毒量研究結果發現，TAF p2w 組和 TDF p2w 組分別有 94.9% 和 96.2% 在分娩時達到 HBV DNA < 6.0 Log10 IU/mL，此一理想的病毒量門檻可將母嬰垂直傳染的風險降至最低。
- 在 ALT 變化方面，各觀察時間點（D0, D1M, P0, P1M, P2M, P4M, P6M）的 ALT 濃度，在兩組間均無顯著差異。
近九成孕婦（87.2%）在產前和產後期間 ALT 濃度相對穩定
- 研究並利用群組化軌跡模式（group-based trajectory model）分析來自三項前瞻性世代研究的 332 名孕婦數據，評估產前與產後 ALT 的動態變化，並識別出四種模式：穩定 ALT（模式 1）、產後中度（模式 2）、或顯著 ALT 升高（模式 3）以及產前 ALT 升高（模式 4） 。分析結果也顯示，接受 TDF 或 TAF 治療的孕婦之間並無顯著差異（圖二）。
- 大多數孕婦（87.2%）的 ALT 濃度在產前和產後期間均相對穩定，8.0% 和 2.4% 的母親分別經歷中度或顯著的產後 ALT 升高，另有 2.4% 的母親在第三孕期出現產前 ALT 升高。因此，12.8% 的母親可能需要延長抗病毒治療，並在產後進行密切監測異（圖二）。
- 在產後，兩組孕婦的 ALT 相較於基線期皆呈現中度上升，幅度介於 5–20 U/L。兩組的 ALT 在分娩後 2–4 個月達到高峰（圖三左），此外，這些孕婦在 ALT 達到高峰時，其平均 HBV DNA 濃度趨勢與全部群體在各個觀察時間點的 HBV DNA 相近（圖三右）。
- 接受 TAF 或 TDF 治療的孕婦均無出現嚴重不良反應，也沒有孕婦因無法耐受而停藥。
- 嬰兒的 HBsAg 分析結果顯示，在 12 個月大時，TAF 組和 TDF 組的 HBsAg 陽性率僅分別為 1.28%（1/78）和 1.82%（1/55），兩組間並無顯著差異（P = 1.00；圖四）。
結語
- 研究顯示，從第三孕期開始短期使用 TAF 或 TDF，能有效降低孕婦的 HBV DNA 濃度，並可有效預防 HBV 的母嬰垂直傳染。儘管孕婦接受 TAF 或 TDF 治療可能會出現產後 ALT 波動，但研究顯示大多數孕婦的 ALT 可保持穩定，維持產前濃度。
- 對於感染 HBV 的孕婦而言，抗病毒治療不應被視為 “治療完就結束（treat-and-go）” 的方案，應密切監測產後 ALT 濃度，根據軌跡模式分析結果，12.8% 的孕婦在周產期間出現 ALT 升高，因此產後的抗病毒治療可能需加以延長。
Abbreviations: ALT, alanine aminotransferase; D0, baseline prior to the initiation of antiviral therapy; D1M, 1 month after the initiation of antiviral therapy; DNA, deoxyribonucleic acid; HB, hepatitis B; HBeAg, hepatitis B e antigen; HBIG, hepatitis B immunoglobulin; HBsAg, hepatitis B surface antigen; HBV, hepatitis B virus; mo, month; N, number; P0, at the time of delivery; P1M, 1 month postpartum; P2M, 2 months postpartum; p2w, stopping medication 2 weeks postpartum; P4M, 4 months postpartum; P6M, 6 months postpartum; TAF, tenofovir alafenamide; TDF, tenofovir disoproxil fumarate; ULN, upper limit of normal.
Reference: Chen HL, et al. Tenofovir alafenamide or tenofovir disoproxil fumarate in pregnancy to prevent HBV transmission: Maternal ALT trajectory and infant outcomes. Liver Int. 2024;44(6):1422-1434.
