D 型肝炎/其他肝臟疾病

• 相較於 B 型肝炎病毒（HBV），D 型肝炎病毒（HDV）導致肝癌的風險高出 2 – 6 倍，且死亡風險也高出 2 – 3倍。直到近期，PegIFNα 仍為慢性 D 型肝炎的唯一治療，但屬於藥品仿單標示外使用。
• 第 3 期臨床試驗已經證實，單獨使用 BLV 治療 HDV 患者，相較於無治療的對照組，第 48 週時的病毒學反應顯著較高。BLV 是第一個獲得歐洲核准治療慢性 HDV 和代償性肝病成年患者的藥物。
• 歐洲肝臟研究學會的治療指引建議，所有慢性 HDV 和代償性肝病患者都可考慮使用 BLV 作為治療選擇，符合資格的患者亦可選擇單用 PegIFNα 或併用 BLV。然而，目前尚不清楚 BLV 與 PegIFNα 合併使用是否能夠增強病毒抑制，從而讓有限的治療成為可能。

第 2b 期臨床試驗 MYR204 探討 BLV ± PegIFNα 治療慢性 D 肝的療效與安全性

• MYR 204 是一項多中心、開放標示的第 2b 期臨床隨機分配試驗，旨在評估 BLV 與 PegIFNα 合併或單獨使用，治療慢性 HDV 患者。治療 96 週結束後，對所有患者進行 48 週追蹤 。共納入 174 位患者，以 1：2：2：2 隨機分配至 4 組，分別為 PegIFNα 治療 48 週、BLV 2 mg 或 10 mg 合併 PegIFNα 治療 48 週後單用 BLV 2 mg 或 10 mg 治療 48 週、BLV 10 mg 治療 96 週（圖一）。研究指標如下：
  • 主要療效終點：治療結束後第 24 週達到病毒學反應（偵測不到 HDV RNA）的病人比例。
  • 次要療效終點：所有組別在治療第 48 週，以及併用 BLV 的組別在第 96 週時，偵測不到 HDV RNA 及 ALT 回復正常的病人比例。
  • 安全性評估：不良反應和膽酸升高的發生率。

相較於單一藥物，BLV 合併使用 PegIFNα 的病毒學反應較高

• 在主要療效終點方面，治療結束時以及治療結束後第 24 週，相較於單用 BLV 或 PegIFNα 的組別，BLV + PegIFNα 組偵測不到 HDV RNA 的病人比例均較高，其中又以 BLV 10 mg + PegIFNα 組的比例最高（圖二）。

• 在次要療效終點方面，於治療結束後第 24 週時，BLV 併用 PegIFNα 的治療組中，使用 BLV 10 mg 的組別有 56% 的患者 ALT 回復正常，在 BLV 2 mg 組別則有 42%；而在單用 BLV 10 mg 或 PegIFNα 的組別，ALT 回復正常的比例分別為 30% 和 25%（圖三）。

最常見的不良反應包括白血球減少、嗜中性白血球減少和血小板減少，嚴重度多為 1 至 2 級

• 安全性分析結果顯示，合併使用 BLV 與 PegIFNα 的不良反應與每種藥物的已知安全性一致。最常見的不良事件是白血球減少症、嗜中性白血球減少症和血小板減少症（圖四）。

• 和 BLV 單一藥物相比，PegIFNα 單一藥物較常見的不良反應為白血球減少症、嗜中性白血球減少症、血小板減少症、類流感症狀、淋巴球減少症以及發燒（圖四與圖五）。而和 PegIFNα 單一藥物相比，BLV 單一藥物較常見的不良反應包括維生素 D 缺乏、注射部位反應、頭痛、頭暈和搔癢（圖五）。此外，膽酸的增加與 BLV 劑量之間具有相關性，但與其他不良反應之間無明顯關聯（包括搔癢）。