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Medical Question
第 3 期臨床試驗的 8 年最終結果
TAF 長期治療 CHB，不僅療效持續且耐受良好，兼具骨腎安全性
Adapted from Buti M, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2024;60(11-12):1573-1586.
VEMLIDY 不建議用於末期腎病且未接受長期血液透析的病人。
精華要點
- 持續接受 TAF 治療 8 年以及從 TDF 轉換為 TAF 的 CHB 患者，第 8 年時均維持高度病毒學反應，病毒抑制率達 94% - 97%。由 TDF 轉換為 TAF 治療的患者，其 ALT 正常化的患者比例也有所增加。
- HBeAg(-) 和 HBeAg(+) 患者均達到高度病毒學和生化反應，肝纖維化程度也出現改善。
- 持續接受 TAF 治療 8 年的患者，其 eGFRCG 保持穩定，平均骨密度僅微幅降低（< 2%）；而由 TDF 轉換至 TAF 治療的患者，eGFRCG 和骨密度均獲得改善。
- Study 108 和 Study 110 是二項隨機分配、雙盲的第 3 期臨床試驗，其第 1 年（48 週）與第 2 年（96 週）的研究結果均顯示出 TAF 治療慢性 B 型肝炎（CHB）的療效不亞於 TDF，且表現出更高的腎臟與骨骼安全性。本文報告上述兩項研究追蹤長達 8 年的療效與安全性最終分析結果 。
兩項第 3 期臨床試驗為期 8 年的療效與安全性最終分析結果
- 兩項第 3 期試驗共納入 1,298 位 CHB 患者（包含 HBeAg(-) 和 HBeAg(+)），以 2：1 的比例隨機雙盲接受 TAF（n = 866）或 TDF（n = 432）治療，其中 TDF 組分別有 207 人與 225 人在第 2 年和第 3 年從 TDF 轉換為 TAF 治療。第 3 年後三組均改為開放標示的 TAF 持續治療至第 8 年（圖一）。
- 療效評估指標包括 HBV DNA 降至 < 29 IU/mL 或偵測不到、ALT 回復正常值（依據試驗中心實驗室與 AASLD 2018 的標準）、血清學反應（HBeAg 和 HBsAg 消失 / 血清轉換）以及肝纖維化（非侵入性指標）的變化。安全性評估指標包含腎功能和骨密度的變化。
TAF 長期治療 CHB 的安全性和耐受性良好，且能維持高病毒抑制率
- 在 HBV DNA 療效指標方面，三組治療組於雙盲階段皆能達到並維持高度病毒抑制效果，在後續的開放標示階段也能持續抑制病毒，達到 HBV DNA < 29 IU/mL 的患者比例相近。此外，HBeAg(-) 和 HBeAg(+) 患者的病毒抑制率亦相似（圖二）。
- 在生化療效指標 ALT 方面，雙盲階段時使用 TAF 的患者，其 ALT 正常化的比例高於使用 TDF 者，且 HBeAg(-) 和 HBeAg(+) 患者 ALT 正常化的比例亦相似。此外，在開放標示階段，由 TDF 轉換為 TAF 的治療組其 ALT 正常化的比例呈現增加的現象。於第 8 年時，三組治療組依然有高比例患者的 ALT 維持正常（圖三）。
- 在血清學反應療效指標方面，雙盲階段中 HBeAg(+) 患者無論接受 TDF 或 TAF 治療，達到 HBeAg 消失和血清轉換的比例均相近；在開放標籤階段則逐漸上升。於第 8 年時，三組治療組達到 HBeAg 消失和血清轉換的比例也相近。另一方面，三組的 HBsAg 皆持續微幅下降，至第 8 年時，共有 2-3% 的患者 HBsAg 消失。
- 在肝纖維化療效指標方面，三組患者不論原先肝纖維化程度如何，約有 30% 於第 8 年時仍維持相同程度，僅少數患者發生肝纖維化進展。且肝纖維化程度變化在 HBeAg(-) 與 HBeAg(+) 患者之間也相似（表一）。
- 安全性分析結果：
- 腎功能：TAF 8Y 組的 eGFRCG 在 8 年試驗期間保持穩定。TDF 組則是在雙盲階段 eGFRCG下降，但在開放標示階段由 TDF 換為 TAF 後有所改善。
- 骨密度變化：TAF 8Y 組的髖部與脊椎骨密度於第 8 年時的平均減少幅度 < 2%。TDF 組的髖部與脊椎骨密度平均減少幅度在雙盲階段大於 TAF 組，但在開放標示階段由 TDF 換為 TAF 後則有所增加。
結語
- 由 TDF 轉換至 TAF 治療的 CHB 患者，療效在第 8 年時仍穩定維持，包括達到 HBV DNA < 29 IU/mL、ALT 回復及維持正常化的比例增加以及穩定上升的 HBeAg 消失率和血清轉換率。安全性評估結果顯示 eGFRCG 和骨密度均有所改善。
- 接受 TAF 或先接受 TDF 再改為 TAF 治療的 CHB 患者，在長達 8 年的時間內，皆顯示出高比例的療效和良好的安全性，由此驗證 TAF 可作為 CHB 的第一線治療。
Abbreviations: AASLD, American Association for the Study of Liver Diseases; ALT, alanine aminotransferase; CHB, chronic hepatitis B; DNA, deoxyribonucleic acid; eGFRCG, estimated glomerular filtration rate by Cockcroft–Gault; HBeAg, hepatitis B e antigen; HBsAg, hepatitis B surface antigen; HBV, hepatitis B virus; HCV, hepatitis C virus; HDV, hepatitis D virus; HIV, human immunodeficiency virus; Mod, moderate; QD, once daily; TAF, tenofovir alafenamide; TDF, tenofovir disoproxil fumarate; Y, year.
Reference: Buti M, et al. Eight-year efficacy and safety of tenofovir alafenamide for treatment of chronic hepatitis B virus infection: Final results from two randomised phase 3 trials. Aliment Pharmacol Ther. 2024;60(11-12):1573-1586.
