肝、腎功能不全的慢性 B 肝病人在改用 TAF 後抗病毒療效可持續且安全性良好

                            精華要點
                        
中重度肝、腎功能不全的慢性 B 型肝炎（CHB）病人在改用 TAF 25 mg 治療 96
                                    週後，有高比例病人可維持病毒學反應。
TAF 的安全性與耐受性良好，試驗中第 3-4 級不良反應（AEs）與嚴重不良反應（SAEs）均與 TAF 無關，因 AEs 而停藥僅
                                    3%，且病人的腎功能和骨密度指標均保持穩定或有所改善。
此第 2 期臨床試驗的結果為 EASL 和 AASLD 指引提供支持性證據，對於有 CHB 和腎功能損傷患者而言，改用 TAF
                                    是適切的治療選擇。

PubMed 連結

TDF 可有效治療 CHB 且耐受性良好，但腎臟與骨骼相關的 AEs 卻限制了其應用。
雙盲、隨機分派的第 3 期臨床試驗已證實，對於使用 TDF 達到病毒學反應的病人，轉換為 TAF 的療效不亞於持續使用 TDF 治療達 48 週，且可改善腎臟和骨骼方面的安全性。然而，腎功能或肝功能損傷較嚴重的 CHB 病人被排除在試驗外。

第 2 期臨床試驗探討肝腎功能不全的 CHB 病人轉換為 TAF 治療的療效和安全性

一項橫跨全球 8 國的多中心、開放式的第 2 期臨床試驗，針對有肝、腎功能不全的 CHB 成年病人，探討由其他口服抗病毒藥物（nucleos[t]ide analogues, NA）轉換為 TAF 治療的療效和安全性（圖一）。共納入 124 名受試者，先前均使用 NA 達到病毒抑制效果。進入研究後，所有受試者每日口服一次 TAF 25 mg 持續 96 週，其中血液透析病人的用藥時間為透析後。
主要收案條件：
- 腎功能不全：中重度腎功能不全病人為 eGFRCG 介於 15 - 59 mL/min；末期腎病病人為 eGFRCG < 15 mL/min 並接受血液透析（haemodialysis）。
- 肝功能不全：中重度肝功能不全病人為 CTP 介於 7 - 12 分或有 CTP ≥ 7 分的病史記錄。
主要療效終點為第 24 週時達到病毒學反應（HBV DNA < 20 IU/mL）的病人比例。主要安全性終點則為 AEs 與臨床檢驗結果異常的發生率。（不良反應及異常分級依據 Gilead Sciences grading system Version 1.）

在改用 TAF 後，第 24、48、96 週時的病毒抑制效果均維持穩定

在腎功能不全受試者中，男女性分別佔約七成和三成，曾使用 TDF 或 ETV 分別佔 61% 和 30%；在肝功能不全受試者中，男女性佔比同樣約七成和三成，曾使用 TDF 或 ETV 則分別為 68% 和 32%。
主要療效終點結果顯示，在第 24、48、96 週時，所有受試者的病毒抑制效果均維持穩定，各時間點的 HBV DNA < 20 IU/mL 達成率在腎功能不全病人分別為 98%、92%、84%；在肝功能不全病人分別為 100%、100%、77%。

換用 TAF 的 96 週期間內，沒有發生藥物相關第 3-4 級 AEs 與 SAEs，因 AEs 停藥僅 3%

在安全性終點結果方面，TAF 96 週治療期間內，肝、腎功能不全病人的共同常見 AEs 為上呼吸道感染，發生率分別為 15% 與 19%（圖二）；肝功能不全病人還有其他的常見 AEs，包括腹瀉、便秘、腹水、發熱、骨密度下降、關節痛、咳嗽和喉嚨痛。
- 腎功能不全病人的 AEs：末期腎病透析病人的 AEs 發生率高於中重度腎功能不全病人（74.4% vs. 100%）。AEs 的整體發生率為 78.5%，第 3-4 級 AEs 發生率為 19.4%，SAEs 為 22%。有 3% 病人因 AEs 而停藥，但均與治療無關（表一）。
- 肝功能不全病人的 AEs：AEs 整體發生率為 77.4%，第 3-4 級 AEs 發生率為 25.8%，SAEs 為 32% ，但均與治療無關（表一）。因 AEs 而停藥有 1 例（3%），該病人同時患有肝腎功能不全（CTP A 級、CKD 第 2 期），於第 48 週時出現 creatinine 升高，並於第 60 週進展為 CKD 第 3 期而停藥。

臨床檢驗結果異常：在中重度腎功能不全病人較常見的有 creatinine 升高、LDL-C 升高、空腹血糖升高以及尿糖症；而在末期腎病透析病人則較常見血紅素降低與澱粉酶升高。在肝功能不全病人較常見的有淋巴球和血小板降低和膽紅素上升（圖三）。

腎功能和骨密度關鍵指標在轉換為 TAF 的 96 週治療期間內均維持穩定或改善

腎功能變化：
- 中重度腎功能不全病人：腎功能於 96 週內均維持穩定，在第 24、48、96 週時的 eGFR_CG 中位變化分別為 -0.4、-0.5、1.0 mL/min。值得注意的是，若病人先前使用 TDF，則 eGFRCG 在第 96 週的上升幅度為 2.5 mL/min（圖四）。
- 肝功能不全病人：在第 24、48、96 週的 eGFRCG 中位變化分別為 1.9、1.2、-2.4 mL/min。同樣值得注意的是，若病人先前使用 TDF，eGFRCG 在第 96 週則是上升 0.7 mL/min（圖四）。

骨密度變化：
- 在試驗期間內，腎功能不全病人的平均骨密度有所增加（髖骨增加 0.2%，脊椎骨增加 1.02%）。進一步分析顯示，相較於使用其他 NA 的受試者，先前使用 TDF 者的骨密度增加更為顯著，肝功能不全病人的骨密度則保持穩定。

結語

對於接受 TDF 或其他 NA 治療達到病毒學抑制且患有中重度腎功能不全、末期腎病（血液透析）或中重度肝功能不全的 CHB 病人，轉換為每日口服一次 TAF 25 mg 治療 96 週後，有高比例病人可持續維持病毒學反應。
TAF 的安全性與耐受性良好，試驗中第 3-4 級的 AEs 與 SAEs 均與 TAF 無關，僅少數病人（3%）因 AEs 而停藥，且腎功能和骨密度指標均保持穩定或有所改善。
本研究結果為 EASL 和 AASLD 指引提供進一步的支持性證據，亦即轉換為 TAF 可成為 CHB 和腎功能損傷患者適切的治療選擇，同時也提供初步證據，證實 TAF 用於肝功能損傷患者的安全性和療效。

Abbreviations: AASLD, American Association for the Study of Liver Diseases; AEs, adverse events; CHB, chronic hepatitis B; DNA, deoxyribonucleic acid; CKD, chronic kidney disease; CTP, Child–Turcotte–Pugh; EASL, European Association for the Study of the Liver; eGFRCG , estimated glomerular filtration rate by the Cockcroft–Gault formula; ETV; entecavir; HBV, hepatitis B virus; IU, international unit; LDL-C, low-density lipoprotein cholesterol; NA, nucleos(t)ide analogues; SAEs, serious adverse events; TAF, tenofovir alafenamide; TDF, tenofovir disoproxil fumarate.

Reference: Janssen HLA, et al. Switching to tenofovir alafenamide in patients with virologically suppressed chronic hepatitis B and renal or hepatic impairment: final week 96 results from an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024;9(8):718-733.

TW-UNB-0155