B 型肝炎

亞太地區推行捐血者篩檢與 B 肝疫苗接種，成功阻斷 HBV 的水平與垂直傳播

• 在亞太地區，慢性 B 型肝炎（CHB）是最重要的慢性病毒性肝炎，感染率超過慢性 C 型肝炎的 1.1 - 3 倍。據估計，HBsAg 盛行率在全球約為 4-5%，但在東南亞或東北亞等流行地區，盛行率則提高至 7-15%。
• 亞太地區自 1980 年中期起便開始採取預防和治療 CHB 的策略，達成下列成就：
  • 捐血者篩檢，成功阻斷 HBV 水平傳播路徑：在實施捐血者 HBsAg 篩檢後，輸血後肝炎（post-transfusion hepatitis, PTH）的發生率已從 30% 大幅降至 5%。而自從引進靈敏度更高的 HBV DNA 檢測技術後，亞太地區的 PTH B 型肝炎發生率更降至 1/100,000，幾乎完全阻斷了 HBV 的水平傳播路徑。
  • 普及 B 肝疫苗接種，顯著降低 HBsAg 盛行率：亞太地區多數國家自 1980 年代開始推行 B 肝疫苗接種，在降低 HBsAg 盛行率方面已取得顯著成效。以台灣為例，1984 年的調查顯示，1-30 歲年齡層的 HBsAg 盛行率約介於 10-20%（圖一左）；而在普及 B 肝疫苗接種後，2020 年 HBsAg 盛行率大幅降至 0.5-1%（圖一右）。

持續監測疫苗效力和鞏固 B 肝疫苗高覆蓋率的挑戰

• 大多數 B 肝疫苗接種者在成長至青壯年後，即失去 anti-HBs titer，此時卻可能因頻繁的性行為、接觸血液或體液而增加 HBV 感染風險。由此可見，針對青壯年族群（20-40 歲）持續監測新的 HBV 感染或新的 CHB 案例，是相當重要的控制指標。
• 加拿大一項針對捐血者的研究發現，不符合 B 肝疫苗接種資格者的 HBsAg 盛行率，是符合接種資格者的 2 倍之多，顯示出擴大疫苗接種對象以及維持疫苗接種的高覆蓋率，對於預防 HBV 感染至關重要。
• 疫苗高覆蓋率的維持主要面臨兩方面的挑戰，在資源有限的國家，是不易於出生時就及時提供疫苗接種；而在資源充足的國家，對於疫苗有疑慮（vaccine hesitancy）以及家長的選擇，則是最需克服的障礙。

抗病毒治療有效且簡便，但 CHB 治療率僅 8%，應放寬治療標準和推動“治療即預防”

• 目前獲得核可的 HBV 治療藥物有以下兩種：
  • 干擾素（IFN）：具免疫調節作用，可治癒 10% 的特定 CHB 患者，但需每 2 週注射一次，不適用於廣大的 CHB 患者。
  • 核苷（酸）類似物（NA）：每天只需口服一次，是主流治療方式，能有效抑制 HBV RNA 的反轉錄，在 95% 的患者滅除新的 HBV 生成與病毒血症的發生，並有機會逆轉肝硬化、改善肝功能與臨床結果。近期一項追蹤研究證實，多國 CHB 患者在接受 NA 治療後，顯著減少末期肝病的發生，大幅降低肝臟相關死亡達 50%。
• 儘管口服抗病毒藥物的長期療效已獲證實，一天一次的用藥方式也相當便利，治療率卻相當低，2020 年的調查顯示全球 CHB 患者僅約 8% 接受治療。主要障礙並非是缺乏治癒性療法，因為同樣沒有治癒性療法的 HIV 感染，其治療率已達 75%。而研究卻指出，現行的治療指引可能使得許多有治療需求的病患被排除在外，有鑒於此，在世界衛生組織（WHO） 的帶領下，採用更寬鬆治療標準的運動已開始展開。
• 從預防 HBV 的角度來看，抗病毒藥物治療也應更加開放。大部分未接受治療的 CHB 患者，依然維持病毒血症的狀態，成為龐大的 HBV 感染儲存庫（reservoir），這可能是多數國家 HBsAg 盛行率逐漸攀升的原因。因此，“治療即預防（treatment-for-prevention）” 成為擴大抗病毒治療的另一重要理由（表一）。

• 基於抗病毒藥物可做為預防和治療之用，且均證明有效，2016 年世界衛生大會（World Health Assembly）首次呼籲消滅 B / C 型肝炎，將目標訂為 2030 年發生率降低 90%（HBV 降低 95%；HCV 降低 80%），死亡率降低 65%，隨後 WHO 更進一步提出 CHB 控制目標，預計在 2030 年滅除 HBV。

抗病毒治療有效且簡便，但 CHB 治療率僅 8%，應放寬治療標準和推動“治療即預防”

• HCV 已成功發展出治癒性療法，HBV 同樣也在積極尋找類似療法，主要可透過兩條路徑來達成（圖二）：
  • 藉由宿主免疫反應，尤其是細胞毒殺性 T 細胞，清除遭受 HBV 感染的肝細胞。
  • 消滅或去活化（inactivate）細胞內的 HBV DNA，包括受感染細胞染色體中的 episomal cccDNA 和 integrated HBV DNA。