D 型肝炎/其他肝臟疾病

• 原發性膽汁性膽管炎（primary biliary cholangitis, PBC）的第一線治療藥物，目前只有 ursodeoxycholic acid（UDCA） 獲得美國 FDA 核准，然而有高達 40% 的病人於用藥後鹼性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）或膽紅素（bilirubin）仍持續升高，顯示出疾病進展的風險。
• 第二線治療藥物目前也僅有 obeticholic acid 獲得美國 FDA 核可，其第三期臨床試驗顯示，對於 UDCA 治療反應不佳或無法耐受的原發性膽汁性膽管炎患者接受 obeticholic acid 治療，有 47% 的患者在 ALP 或 bilirubin 方面展現出療效，但搔癢與嚴重不良反應較安慰劑更為常見。因此還需要更多獲得美國 FDA 核可的原發性膽汁性膽管炎治療藥物，屬於過氧化體增殖劑活化受體 δ（peroxisome proliferator-activated receptor delta, PPARδ）促效劑的 seladelpar 正是深具發展潛力的藥物之一。

第三期臨床試驗探討 seladelpar 對 UDCA 療效不佳或無法耐受的原發性膽汁性膽管炎患者的療效與安全性

• 一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的第三期臨床試驗，納入 193 位對 UDCA 治療反應不佳或無法耐受副作用的原發性膽汁性膽管炎患者，以 2:1 隨機分配接受每日口服 seladelpar 10 mg 或安慰劑治療 12 個月，比較其療效與安全性，試驗設計如圖一所示。

• 受試者的基線期特性如下：
  • 平均 ALP 濃度為 314.3 U/L（2.7 倍 ULN），平均 total bilirubin 濃度為 0.76 mg/dL（0.69 倍 ULN），平均 ALT 濃度為 47.7 U/L（1.2 倍 ULN），搔癢 NRS 平均分數為 6.3。
  • 90.2%（174 人）的受試者完成了試驗，seladelpar 組和安慰劑組分別有 11 人（8.6%）和 8 人（12.3%）退出試驗。

Seladelpar 治療達到生化反應與 ALP 回復正常的病患比例以及搔癢分數的降幅均顯著高於安慰劑

• 主要與次要試驗終點結果：
  • 達到生化反應的病患比例：經過 12 個月治療後，seladelpar 治療組中有 61.7% 的受試者達到生化反應，顯著高於安慰劑組的 20.0%（圖二左）。
  • ALP 回復正常的病患比例：seladelpar 組有 25.0% 的受試者 ALP 回復正常，而安慰劑組則無人 ALP 回復正常（圖二右）。

• 與安慰劑相比，seladelpar 更能降低搔癢分數：
  • 整體受試者：在治療第 6 個月時，seladelpar 組的搔癢數字等級量表（NRS）降低 1.3 分，而安慰劑組僅降低 0.4 分（圖三左）。
  • 中至重度搔癢受試者：基線期時在 seladelpar 組和安慰劑組分別有 38.3% 和 35.4% 的受試者其搔癢程度屬於中至重度。經過 6 個月的治療後，seladelpar 組的搔癢 NRS 降低 3.2 分，顯著大於安慰劑組的 1.7 分 （圖三右）。

不良事件的發生率和嚴重程度，seladelpar 與安慰劑相似

• 安全性分析結果：
  • 整體來說，seladelpar 和安慰劑二組的不良反應發生率相近（86.7% vs. 84.6%），最常見的不良反應為 Covid-19 和搔癢，在二組的發生率分別為 18.0% vs. 15.4% 與 4.7% vs. 15.4%。
  • 發生率在 seladelpar 組略高於安慰劑組的不良反應包括 Covid-19、頭痛、腹痛、疲倦、噁心與腹脹，不過嚴重程度皆為輕度至中度，也未導致停用 seladelpar （圖四）。