B 型肝炎

• 肝細胞癌（HCC）是全球第三大癌症死因，2019 年因 HBV 或 HCV 相關的 HCC 死亡人數，分別佔全球 HCC 死亡總數的 40% 與 29%。抗病毒藥物治療有助於穩定潛在的肝病，降低 HCC 復發與新發生 HCC 的風險，HBV 和 HCV 相關 HCC 患者接受抗病毒治療，不僅可提高存活率，且具有高度安全性。
• 有關抗病毒藥物的使用率，及其對於 HBV 或 HCV 相關 HCC 肝腫瘤切除患者的長期影響，目前的研究數據仍然相當有限。

全球肝癌研究聯盟進行真實世界研究，分析抗病毒藥物在肝癌手術病人的使用

• 全球肝癌研究聯盟（REAL–HCC consortium）進行一項大型、多中心、真實世界的回溯性世代研究，病患資料來自美國 3 家醫學中心和亞洲日本、台灣、韓國和新加坡的 9 家醫學中心，納入 1992 年 1 月至 2022 年 8 月間因 HBV 或 HCV 相關 HCC 而進行肝腫瘤切除手術的病患共 1,906 人，探討抗病毒藥物的使用情形及其長期影響 （圖一）。

僅不到半數 HBV/HCV 肝癌手術病人使用抗病毒藥物，且使用率隨時間而不同

• 在追蹤期間內，整體而言，只有不到半數（47%）的受試者接受過抗病毒藥物治療，抗病毒藥物的使用率在 HBV 相關 HCC 肝腫瘤切除患者為 57%，在 HCV 相關 HCC 肝腫瘤切除患者則為 35% （圖二）。

• 隨著時間的推移，抗病毒藥物的使用率在 HBV 相關 HCC 肝腫瘤切除患者逐漸下降，在 2010 年前為 65%，2010 – 2015 年間降至 60%，至 2015 年後更降為 47%；相形之下，在 HCV 相關 HCC 肝腫瘤切除患者則從 2015 年 7 月以前的 24 %，此後提升至 74 % （圖三）。

在 HBV 肝癌手術病人，抗病毒藥物的使用存在地區差異，且可顯著降低死亡風險

• 儘管於 HCC 確診時可測得 HBV DNA 的病患比例，在亞洲國家和非亞洲國家相近（67.8% vs 66.7%; P < 0.0001），但非亞洲國家的抗病毒藥物使用率明顯高於亞洲國家（83.7% vs 44.8%; P < 0.0001）。而在多變量分析中，調整年齡、性別、種族、糖尿病、肝硬化、肝癌分期及HCC 確診時間等因素後發現，肝硬化與 HCC 確診時間在 2015 年後，是與較低的抗病毒治療使用率獨立相關的因素（表一）。

• 在整體存活率（OS）方面，接受抗病毒治療的 HBV 相關 HCC 肝腫瘤切除患者，其 5 年和 10 年 OS 均顯著高於無用藥者（圖四左）。值得注意的是，多變量分析結果顯示，於 HCC 確診前或確診後六個月內使用抗病毒藥物的 OS 顯著較高，相較於無用藥者的死亡風險降低 40 %（aHR 0.60）（表二左）。
• 在無復發存活率（RFS）方面，有使用抗病毒藥物者的 5 年 RFS 顯著優於無使用藥物者，不過 10 年 RFS 則無顯著差異（圖四右）。多變量分析結果顯示，抗病毒藥物治療與 RFS 改善並無顯著相關性（表二右）。

在 HCV 肝癌手術病人，抗病毒藥物的使用可顯著降低死亡與復發風險

• HCC 確診時可測得 HCV RNA 的病患比例與抗病毒藥物使用率，在亞洲國家和非亞洲國家之間的比例相近。經多變量分析發現，較近期確診 HCC（2015 年 7 月後）是預測抗病毒藥物使用的唯一獨立因子（表三）。

• HCV 相關 HCC 肝腫瘤切除患者的 5 年和 10 年 OS，有使用抗病毒藥物者均顯著高於無用藥者（圖五左）。進一步分析影響 OS 的因素，發現於 HCC 確診前或確診後六個月內接受抗病毒治療，OS 顯著較高，相較於無用藥者的死亡風險降低 82%（aHR 0.18）（表四左）。即使於 HCC 確診後超過六個月才接受抗病毒治療，OS 仍較佳，儘管未達統計顯著差異（aHR 0.23）（表四左）。值得注意的是，非亞裔族群的死亡風險較亞裔族群顯著降低 43%（aHR 0.57）（表四左）。
• 在 RFS 方面，有使用抗病毒藥物者的 5 年與 10 年 RFS 皆顯著優於無用藥者（圖五右）。多變量分析結果顯示，於 HCC 確診前或確診後六個月內使用抗病毒藥物的 RFS 顯著較高，相較於無用藥者的死亡風險降低 38%（aHR 0.62），但於 HCC 確診後超過六個月才接受抗病毒治療，則與 RFS 改善無顯著相關性（表四右）。