Report An Adverse Event
Medical Question
治癒 HCV，代謝性脂肪肝病隨之改善
Adapted from Liu CH, et al. J Gastroenterol. 2024;59(7):609-620.
精華要點
- 臺大醫院研究發現，慢性 C 肝（CHC）患者經 DAA 治療達到 SVR12 後，代謝性脂肪肝病（MASLD）的盛行率呈現下降的趨勢，而且伴隨 CAP 降低（無論有無 MASLD）。
- 抗病毒治療前即患有糖尿病，與較低的 MASLD 消退率以及較高的 MASLD 發生率有關。
前瞻性研究探討 CHC 患者在抗病毒治療前後的 MASLD 動態變化
- 近年來 “非酒精性脂肪肝病（NAFLD）” 和 “非酒精性脂肪性肝炎（NASH）” 的盛行率持續上升， 而感染 HCV 會造成多種肝外病變，進而導致 NAFLD 的形成。目前 “代謝性脂肪肝病（MASLD）” 以及 “代謝性脂肪性肝炎（MASH）” 已取代 NAFLD 和 NASH，以涵蓋各類肝臟脂肪變性疾病，其診斷標準包括脂肪肝變性受控衰減參數（CAP）≥ 248 dB/m，以及同時具有至少一項成人心臟代謝風險因子（CMRFs）。
- CHC 患者經治療達到持續病毒學反應（SVR）後，脂肪肝也能有所改善。臺大醫院所進行的前瞻性研究，即在探討 CHC 患者在 DAA 抗病毒治療前後的 MASLD 動態變化（圖一）。
- 表一列出 CHC 患者的主要基期特性。相較於無 MASLD 的受試者，有 MASLD 者的中位年齡、肝硬度（LSM）、身體質量指數（BMI）、腰圍、ALT、HbA1c 和 LDL-C 濃度均較高，而 HDL-C 中位濃度和 ALT ≤ 2X ULN 的病患比例則較低。
MASLD 盛行率隨著 DAA 治療完成後降低，其中 21.1% 病患的 MASLD 消退
- 45.0% 的受試者在治療前診斷有 MASLD ，在 SVR12 時顯著降至 36.1%（p < 0.001）（圖二 A）；進一步分析發現這些病患在 SVR12 時，有 21.1% 的 MASLD 獲得改善；而在治療前無 MASLD 者中，在 SVR12 時僅 1.1% 進展為 MASLD（圖二 B）。
脂肪肝指數 CAP 在 DAA 治療後顯著降低
- 整體受試者的 CAP 中位數在治療前為 241 dB/m，在 SVR12 時顯著降為 233 dB/m（圖三 A）。治療前有 MASLD 者的 CAP 中位數也顯著降低，治療前和 SVR12 時分別為 277 dB/m 和 266 dB/m（圖三 B）。在治療前無 MASLD 者同樣顯示出類似的結果，CAP 從 219 dB/m 降為 209 dB/m（p 值均 < 0.001）（圖三 C）。
- 進一步針對 14 位接受 DAA 治療後未能達到 SVR12 的受試者，分析其 CAP 變化，治療前和 SVR12 時的 CAP 中位數分別為 260 dB/m 和 263 dB/m。此族群的 CAP 差異中位數為 7 dB/m，與達到 SVR12 族群（−8 dB/m）相比有顯著差異（p < 0.001）。
影響 MASLD 發生或消退的因素有第 2 型糖尿病、年齡 > 50 歲、以及 ALT ≤ 2X ULN
- 利用逐步迴歸模型（forward stepwise logistic regression model）分析影響 MASLD 發生或消退的因素，結果顯示，無第 2 型糖尿病 、年齡 > 50 歲以及 ALT ≤ 2X ULN 等因素，與 MASLD 的消退顯著相關；而患有第 2 型糖尿病，則與 MASLD 的發生顯著相關（表二）。
HCV 治療與 MASLD 的動態變化
- 現有的研究證據已經闡明，藉由調控細胞內的固醇調節序列結合蛋白（SREBP）訊號傳遞路徑來改善胰島素抗性，可進而降低肝臟脂肪的生合成（biosynthesis）; 而無論病人是否罹患糖尿病， 將 HCV 根除皆能顯著改善血糖控制（圖四）。
- 過去研究已知 CHC 患者無論是否有 MASLD，在抗病毒治療後 CAP 均降低約 8 dB/m。本研究則發現，DAA 治療未能達到 SVR12 的受試者，其 CAP 增加了 7 dB/m。由此可見，透過 DAA 藥物治療成功將 HCV 根除，應有助於改善 CAP。
結語
- 此一前瞻性研究觀察到 HCV 患者經 DAA 治療達到 SVR12 後，MASLD 的盛行率呈現下降的趨勢，而且伴隨 CAP 的降低（無論病患是否有 MASLD）。
- 值得注意的是，在抗病毒治療前即患有糖尿病，與較低的 MASLD 消退率以及較高的 MASLD 發生率有關。儘管有 MASLD 的受試者在達到 SVR12 後，LSM、CAP、FIB-4 和 ALT 濃度皆有所改善，但仍顯著高於無 MASLD 者。
- 對於有 MASLD 的 CHC 患者來說，治癒 HCV 後的追蹤監測、生活方式的調整與及時醫療介入均極為重要。
ALT, alanine transaminase; BMI, body mass index; CAP, controlled attenuation parameter; CHC, chronic hepatitis C; CI, confidence interval; CMRFs, cardiometabolic risk factors; DAA, direct-acting antivirals; dB, decibel; HbA1c, glycosylated hemoglobin; HCV, hepatitis C virus; HDL-C, high-density lipoprotein-cholesterol; IQR, interquartile range; IR, insulin resistance; kPa, kilo Pascal; LDL-C, low-density lipoprotein-cholesterol; LSM, liver stiffness measurement; MASH, metabolic dysfunction-associated steatohepatitis; MASLD, metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease; MTP, microsomal triglyceride transfer protein; NASH, non-alcoholic steatohepatitis; NASLD, non-alcoholic fatty liver disease; OR, odds ratio; PPAR-α, peroxisome proliferator-activated receptor-α; SE, standard error; SREBP, sterol regulatory element-binding protein; SVR, sustained virologic response; SVR12, sustained virologic response at posttreatment Week 12; ULN, upper limit of normal.
Reference: Liu CH, et al. Dynamic change of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in patients with hepatitis C virus infection after achieving sustained virologic response with direct-acting antivirals. J Gastroenterol. 2024;59(7):609-620.
