APASL 2023 年會全球最新 C 肝治療進展

Issue 2023/04

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Dear Health Care Professionals,

Gilead Sciences has always committed to drive innovation and improve patient lives and our ongoing focus is to advance viral hepatitis research, education and share best practices to achieve global elimination and cure. Undoubtedly, the RACE to beat viral hepatitis involves not only patients themselves, but the collaborative effort of the medical professionals, scientists, government and pharmaceutical industries. This monthly e-newsletter is a scientific platform for the Gilead Medical Affairs team to update you on recent advances and global innovative effort made to propel us to the next level. We hope it will spark up some interesting discussion among us.

Gilead Medical Affairs team

/ 台灣真實世界研究：探討接受 SOF/VEL 或 GLE/PIB 治療的 CHC 病人影響肝功能的風險因子^1,2

對於適用簡易治療的 CHC 病人而言，SOF/VEL 和 GLE/PIB 皆有效且耐受性良好，但需留意部分病人帶有肝功能異常高風險因子，例如高齡、患有肝癌或肝纖維化、總膽紅素 > 1.2 mg/dL、eGFR < 60 mL/min/1.73 m2，以及使用 GLE/PIB 治療。

/ 台灣回溯性研究：對於有藥癮的 C 肝病人，併用 SOF/VEL 與抗精神病藥物的 DDIs 風險較低

有藥癮的 C 肝病人常併有精神疾病，而 quetiapine 是最常處方的抗精神病藥物之一。病人接受 C 肝治療前，應先評估 DAAs 與其併用之抗精神病藥物的 DDIs 風險。
相較於 GLE/PIB，SOF/VEL 與常併用的抗精神病藥物之間有較低的 DDIs 風險。

/ 台灣經驗：高雄長庚醫學中心在 DM 病人成功推行 C 肝微根除

透過參考 CHIPS-C 架構，高雄長庚醫學中心建立起跨層級多專科團隊，將 HCV 照護流程整合至 DM 醫療服務內，在病人不需額外返診、無須再次抽血，以及簡化檢驗與行政程序的情況下，成功推行 C 肝微根除，DM 病人的 C 肝篩檢率大幅提升至 94.4%、HCV RNA 檢測率提升至 98.7%，以及 C 肝治療率增加 98.1%。
接受抗病毒治療的病人，多項生化檢測數值均獲得顯著改善，DAAs 的治癒率達 97.8% 。

/ 台灣回溯性研究：探討 C 肝病人經 DAAs 治癒後，較容易發生腎功能大幅衰減的風險因子

C 肝病人使用 DAAs 達到 SVR 治癒後 2 年，整體平均 eGFR 顯著下降；分析顯示高血壓、血清白蛋白濃度低，以及基線 eGFR 較高者較容易發生腎功能大幅衰減，應定期監測。

/ 台灣真實世界研究發現，符合簡易治療的 CHC 患者使用 DAAs 的療效與安全性良好，其中 SOF/VEL 較少發生總膽紅素異常¹

利用台灣全國性 C 肝登錄研究計畫 TACR 的真實世界資料，分析 2019 – 2021 年間，接受 SOF/VEL 或 GLE/PIB 治療的 7,677 位慢性 C 肝（CHC）病人的數據，探討藥物治療的安全性以及影響病人肝功能異常的因素。

分析結果顯示，相較於 SOF/VEL，GLE/PIB 的總膽紅素異常發生率顯著較高；而兩種藥物的 AST 或 ALT 異常發生率則無明顯差異（圖一）。

圖一、C 肝治療及追蹤期間，使用 SOF/VEL 或 GLE/PIB 的病人發生肝功能異常的等級與比例

多變項分析結果顯示較容易發生 2 – 4 級肝功能異常的風險因子有：高齡（> 70 歲）、患有肝癌或肝纖維化、總膽紅素 > 1.2 mg/dL、eGFR < 60 mL/min/1.73 m2 以及使用 GLE/PIB 治療（表一）。

表一、多變項分析中，顯著影響肝功能異常的高風險因子

/ 台灣回溯性研究：對於有藥癮的 C 肝病人，併用 SOF/VEL 與抗精神病藥物的 DDIs 風險較低²

因藥癮問題接受鴉片類藥物替代療法（opioid substitution therapy）且合併感染 HCV 的病人中，最常併用的藥物為中樞神經抗精神病藥物（antipsychotics）。而用來治療 C 肝的 DAAs 與其他併用藥物之間，可能有藥物交互作用（DDIs）風險。
台灣一項回溯性研究針對 2021 年來自 2 間藥物成癮中心、> 20 歲的 C 肝病人共 81 位，分析使用 SOF/VEL（n = 50）或 GLE/PIB（n = 31）與抗精神病藥物之間的 DDIs 風險。

分析有藥癮的 C 肝病人基線期特徵，其中約四成有神經共病症（neurological comorbidity）；約 22% 的病人娛樂性用藥尿液檢驗結果呈陽性（表二）。

表二、藥物成癮的 C 肝病人基線期特徵

研究結果顯示，在有藥癮的 C 肝病人中，最常用的抗精神病藥物包括 quetiapine（26%）、mirtazapine（26%）和 agomelatine（22%）。
相較於 GLE/PIB，SOF/VEL 與常併用的抗精神病藥物之間有較低的 DDIs 風險（表三）。

表三、DAAs 與抗精神病藥物之間的 DDIs 發生率

/ 台灣經驗：高雄長庚醫學中心針對 DM 病人成功推行 C 肝微根除計畫 ³

彰化縣 C 肝根除計畫（CHIPS-C）透過建立跨層級多專科團隊，以組織性篩檢發現 C 肝個案，同時整合縣內 C 肝防治資源提高篩檢量能，已成功提高糖尿病（DM）、慢性腎臟病（CKD）、心血管疾病、靜脈藥癮、愛滋病、監獄受刑人等風險較高族群的 C 肝篩檢與治療，積極達成 C 肝微根除（micro-elimination）的目標 ^3,4。
高雄長庚醫學中心參考 CHIPS-C 的照護架構，將「多合一（all-in-one）」的 HCV 照護流程整合至 DM 醫療服務內，在病人不需額外返診、無須再次抽血，以及簡化檢驗與行政程序的情況下，成功在 DM 病人推行 C 肝微根除，顯著提升 C 肝的篩檢率與治療率（圖二）。

圖二、高雄長庚醫學中心參考 CHIPS-C 照護架構後，DM 病人接受各項 C 肝診療程序的比例顯著提升

合併感染 HCV 的 DM 患者中，接受干擾素（IFN）治療有 272 人，IFN 治療後轉換為 DAAs 有 33 人。此外，直接使用 DAAs 治療有 320 人，達到持續病毒學反應（SVR）的比例為 97.8%。
併有 C 肝的 DM 病人在接受 C 肝治療後，大部分生化檢測數值都獲得顯著改善（表四）。

表四、併有 C 肝的 DM 病人在接受 C 肝治療後，各項生化檢測數值的變化

/ 台灣回溯性研究：探討 C 肝病人經 DAAs 治癒後，較容易發生腎功能大幅衰減的風險因子⁵

台灣嘉義和雲林長庚醫院所進行的一項回溯性世代研究，針對 2017 年 1 月至 2020 年 10 月間，使用 DAAs 的 CHC 病患共 606 位，分析在達到 C 肝治癒 2 年後，病人發生腎功能大幅衰減（eGFR 降低 ≥ 10%）的影響因子。

整體病人的基線平均估計 eGFR 為 84.1 ± 24.4 mL/min/1.73 m2，而在 DAAs 治療達到 SVR 後 2 年時，eGFR 顯著下降為 78.9 ± 26.3 mL/min/1.73 m2（P < 0.001）（圖三）。

圖三、DAAs 治療前與達到 SVR 的 2 年後，整體病人的平均 eGFR 變化

單變項與多變項回歸分析顯示，高血壓、血清白蛋白濃度低，以及基線 eGFR 較高的 CHC 病人，經 DAAs 治療達到 SVR 的 2 年後，較容易發生腎功能大幅衰減（表五）。

表五、回歸分析 DAAs 治癒 2 年後，病人發生 eGFR 降低 ≥ 10% 的影響因子

總結

　　為了因應世界衛生組織（WHO）在 2030 年消除 C 肝的目標，世界各國均致力於 C 肝防治。如何有效的提升 C 肝篩檢、治療率以及增加潛在 C 肝感染者與 C 肝照護的連結，都是各國重大的公衛課題。台灣的醫療團隊借鏡彰化縣 C 肝根除計畫（CHIPS-C）的成功案例，成功於南台灣醫學中心針對 DM 病人推行 C 肝微根除，透過更多跨科別的合作，逐步提升各類次族群病人的 C 肝微根除成效。

　　在本屆 APASL 年會上，台灣有多個醫療團隊發表了豐富的 C 肝研究成果。台灣研究發現，CHC 病人使用 DAAs 治療 C 肝的治癒率高，但若患者帶有影響肝、腎功能的風險因子，建議持續定期監測。而對於藥物成癮的 C 肝病人，應留意 DDIs 風險，選擇安全的 DAAs。

AASLD, American Association for the Study of Liver Diseases; Ab, antibody; ALT, alanine aminotransferase; APASL, The Asian Pacific Association for the Study of the Liver; APRI, AST to Platelet Ratio Index; AST, aspartate aminotransferase; CI, confidence interval; CHC, chronic hepatitis C; CHIPS-C, Changhua-Integrated Program to Stop Hepatitis C Infection; CKD, chronic kidney disease; CNS, central nervous system; DAAs, direct-acting antivirals; DDIs, drug-drug interactions; DM, diabetes mellitus; EASL, European Association for the Study of the Liver; eGFR, estimated glomerular filtration rate; FIB-4, Fibrosis-4; GLE, glecaprevir; HCC, hepatocellular carcinoma; HDL-C, high-density lipoprotein cholesterol; HIV, human immunodeficiency virus; ICD-10, International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision; IDSA, Infectious Diseases Society of America; IFN, interferon; LDL-C, low-density lipoprotein cholesterol; MMT, methadone maintenance therapy; OR, odds ratio; PIB, pibrentasvir; RNA, ribonucleic acid; SD, standard deviation; SOF, sofosbuvir; SVR, sustained viralogic response; TACR, Taiwan Hepatitis C Registry Program; WHO, World Health Organization; vs, versus.

References: 1. Yu ML, et al. APASL 2023. Poster #PPD-085. 2. Chang CH, et al. APASL 2023. Poster #PPD-084. 3. Hu TH, et al. APASL 2023. Oral #FP03-13. 3. Chang CH, et al. Drug Interactions Between Antipsychotics and Direct Acting Antivirals in Patients Receiving Opioid Replacement Therapy. Presented at AASLD 2023. Poster #1865-A. 4. 彰化縣政府。施政成果－彰化縣 C 肝根除計畫。Available at: https://www2.chcg.gov.tw/main/main_act/main.asp?main_id=28865&act_id=408 (Accessed in Mar. 2023). 5. Chen CH, et al. APASL 2023. Poster #PPD-088.

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