台灣自 2014 年 11 月起對於懷孕婦女的 B 肝檢驗時機，已從第三孕期提前至第一孕期，若確認為 HBsAg(+)/HBeAg(+)，就會轉介至肝膽腸胃科或婦產科進一步檢驗病毒量。無論其 HBeAg 是否陽性，只要是高病毒（> 1,000,000 IU/mL）量，健保均有給付 NAs 治療。

　　健保給付的 NAs 治療期間是從第三孕期至產後 4 週，第三孕期治療的目的便在於預防 MTCT。懷孕用藥的標準在過去是參照美國食藥署的五等級安全性分級，以 B 級藥物為主，NAs 中的 TDF（tenofovir disoproxil fumarate）即符合此類。現在則是根據藥物的安全資訊，並可參照全球孕婦使用抗病毒藥物登錄系統（Antiretroviral Pregnancy Registry），選用具孕婦安全資訊藥物，可不分孕期使用。通常孕婦在 NAs 治療 1-2 個月後，B 肝病毒量即明顯降低。

　　NAs 持續使用至產後 4 週的主因是懷孕期間母體會分泌大量賀爾蒙，產後則賀爾蒙分泌減少，可能影響免疫力而造成肝功能指數上升。若於產後立刻停藥，病毒量同時再度增高。持續治療可避免上述賀爾蒙及病毒量的影響同時發生。在完成療程後，仍須持續定期追蹤，觀察 B 肝病毒量，以及 ALT 的變化。

　　考量育齡婦女可能在 B 肝治療期間懷孕以及用藥方便性，目前治療藥物多採用 NAs 而非干擾素，且以第一孕期就可使用的 NAs 為佳。例如 TDF 可於第一孕期使用，ETV（entecavir）則在孕期不建議使用，一旦懷孕就需停藥。臨床上會建議病人持續用藥，以避免 B 肝病毒量與肝功能指數在懷孕期間大幅波動。因此對於育齡婦女，若有懷孕的可能性，在選用 NAs 時需考量是否適合未來孕期使用。

　　台灣健保給付孕婦的 B 肝治療藥物包括 TDF 300 mg QD 和 LdT（telbivudine）600 mg QD。基於世界衛生組織（World Health Organization, WHO）所建議的 MTCT 預防藥物為 TDF，世界各國在臨床上較常選用 TDF，累積使用經驗也較多。新一代 tenofovir 藥物—TAF（tenofovir alafenamide）有更佳的長期骨腎安全性，研究結果也發現高病毒量孕婦於第三孕期接受 TDF 300 mg QD 或 TAF 25 mg QD 治療，皆可使病毒量於產前降至 < 6 log10IU/mL ²。

　　在安全性方面，tenofovir 的不良事件（adverse events, AEs）以腸胃不適為主，常見腸胃道 AEs 有噁心、想吐、輕微腹痛等，少數病人有皮膚發癢的症狀。腸胃道 AEs 跟懷孕初期的症狀類似，且通常在用藥 2 週後消退。目前臨床經驗上還沒有孕婦因不耐受而停藥，而使用 TAF 者出現這類 AEs 的比例相對更少。

　　B 肝高病毒量的孕婦無論有無治療，產後均應持續追蹤。通常產後每 1-3 個月都要檢測肝功能，最好也能一併檢測病毒量，追蹤頻率則依據病人肝功能與病毒量調整。美國肝病研究學會（American Association for the Study of Liver Diseases, AASLD）指引建議持續追蹤到產後半年。台大團隊過去的研究密切追蹤孕婦到產後 6 個月，發現無論是否曾於孕期使用抗病毒藥物，常見於產後 2-4 個月 ALT 會升高，之後通常又會再降回原始值。若在產後療程結束後肝功能指數仍偏高，在醫師密切追蹤下，可改以慢性 B 肝的處置方式長期治療。

　　哺乳是產婦對於藥物治療的常見顧慮，產後 4 週持續治療期間若同時哺乳，許多家長會擔心對嬰兒有所影響。事實上，已有研究報告顯示母乳內含的 NAs 濃度相當低，嬰兒血中測得的藥物濃度也是微乎其微。然目前藥物仿單尚未提供哺乳安全資訊與建議。臨床上，醫師可將現有資訊告知母親，充分討論後決定哺乳方式。

　　B 肝高病毒量的孕婦無論有無治療，產後均應持續追蹤。通常產後每 1-3 個月都要檢測肝功能，最好也能一併檢測病毒量，追蹤頻率則依據病人肝功能與病毒量調整。美國肝病研究學會（American Association for the Study of Liver Diseases, AASLD）指引建議持續追蹤到產後半年。台大團隊過去的研究密切追蹤孕婦到產後 6 個月，發現無論是否曾於孕期使用抗病毒藥物，常見於產後 2-4 個月 ALT 會升高，之後通常又會再降回原始值。若在產後療程結束後肝功能指數仍偏高，在醫師密切追蹤下，可改以慢性 B 肝的處置方式長期治療。

　　值得注意的是，NAs 需持續服用 2 個月以上，才能達到降低 B 肝病毒量的最佳療效。如果孕婦本身有早產風險卻仍於第三孕期才開始服藥，很可能在生產時病毒量降得不夠低。歐洲肝病研究學會（European Association for the Study of the Liver, EASL）的 B 肝治療指引指出，孕婦於第二孕期（24-28 週）即可開始使用 TDF，有早產風險的高病毒量孕婦可考慮提早用藥。

　　B 肝帶原的育齡婦女建議每 6 個月追蹤一次肝功能、肝臟超音波與胎兒蛋白等。若已懷孕，應於第一孕期檢測 HBsAg 與 HBeAg，並依檢測結果與肝膽專科醫師討論病毒量檢驗、追蹤頻率以及 NAs 治療的時程等。TDF 和 TAF 於第三孕期的降病毒量效果幾乎相同，可使 90-95% 的孕婦病毒量降至 6 log10IU/mL 以下。

　　部分孕婦可能會誤以為 NAs 只需在產前使用即可，事實上，NAs 治療期若未達 2 個月以上，預防 MTCT 的效果並不足。此外，孕婦是否早產難以預料，因此對於高病毒量孕婦，通常建議在 27 週（第三孕期），或提早至 24-28 週，完整產檢確認母胎健康狀況，經相關醫師評估後，就開始 TDF 治療。孕婦如果有其他共病，且肝功能上升，則可在產後持續使用 NAs；若選擇停藥，也應密切追蹤。NAs 除了可預防 B 肝 MTCT，也能顧及孕婦產前與產後的健康。

　　臨床上針對孕婦的 B 肝照護，需要內科、婦產科、兒科等跨科別醫療專業人員的通力合作，以及孕婦本身及其家人的配合，方能落實 B 肝的預防治療。同時也提醒這類孕婦於產後仍要定期回診，掌握肝功能與 B 肝感染狀態，避免因專注照顧嬰孩而忽略了自身健康。

• 台灣自全面接種 B 肝疫苗以來，母嬰傳染（Mother-to-Child Transmission, MTCT）已成為慢性 B 肝（chronic hepatitis B, CHB）感染的主要途徑之一。
• HBsAg(+) 以及 HBeAg(+) 且有高病毒量的孕婦，有相當高的風險在周產期（perinatal period）傳染給胎兒。為預防 MTCT 發生，建議給予短期抗病毒藥物（NAs）治療。
• 已知高 B 肝病毒量孕婦於第三孕期使用 TDF 可減少 MTCT 的發生，而 TAF 在這類族群的 MTCT 預防效果，臨床數據仍有限。

• 台灣一項多中心前瞻性臨床試驗於 2019 至 2021 年間，納入 57 位 20-45 歲 HBsAg(+) 以及 HBeAg(+) 且 B 肝病毒量高於 6 log10IU/mL 的孕婦。

• 此試驗以 2016 至 2018 年間使用 TDF 300 mg QD 治療的 53 位孕婦做為對照組。

　　高病毒量的 B 肝孕婦接受 TAF 治療，可有效降低 HBV DNA 並預防 MTCT 的發生。對於孕婦與胎兒的安全性與療效，皆與 TDF 相當。

• B 型肝炎感染是造成全球慢性肝病相關併發症與死亡的主因之一，根據世界衛生組織（WHO）2015 年的統計資料，全球約有 2.57 億 CHB 病人。5 歲以下兒童感染者每年約新增 2 百萬人，其中主要是經由 MTCT 感染。
• 為達成 WHO 2030 年滅除病毒性肝炎的目標，使用 NAs 治療 CHB 病人與預防 MTCT，是最重要的策略。
• B 肝孕婦使用 NAs 不僅可治療自身肝病，更有助於預防 HBV 經由 MTCT 傳染給胎兒。過去研究已證實以 TAF 治療不活動性 CHB 孕婦的安全性良好，並可完全預防 MTCT *。然而 TAF 對於活動性 CHB 孕婦的療效與安全性仍有待驗證。

* Refer to Zeng QL, et al. Clin Infect Dis 2021;73:e3324–e3332.

• 由中國 11 家醫院主導的一項多中心前瞻性臨床試驗，納入 2019 年 1 月至 2020 年 3 月，共 2,688 位 20 歲以上 CHB 孕婦或預計生育的婦女，其中 103 位、104 位受試者分別以 TAF 25 mg QD、TDF 300 mg QD 治療，並持續追蹤產婦、嬰兒的血液相關指標至產後 6、7 個月。

• 主要試驗目標：孕婦的不良反應（AEs）以及胎兒 / 嬰兒的缺陷
• 次要試驗目標：孕婦的病毒學反應率；嬰兒至少 7 個月大的安全性、生長指標以及 HBsAg(+) 比例

　　此研究證實，活動性 CHB 孕婦在孕前或孕期使用 TAF 或 TDF 治療，藥物耐受性和安全性皆良好，不僅有效預防 MTCT，嬰兒也沒有出現任何先天缺陷或發育異常。