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Issue 2022/08



RACE

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Dear Health Care Professionals,

Gilead Sciences has always committed to drive innovation and improve patient lives and our ongoing focus is to advance viral hepatitis research, education and share best practices to achieve global elimination and cure. Undoubtedly, the RACE to beat viral hepatitis involves not only patients themselves, but the collaborative effort of the medical professionals, scientists, government and pharmaceutical industries. This monthly e-newsletter is a scientific platform for the Gilead Medical Affairs team to update you on recent advances and global innovative effort made to propel us to the next level. We hope it will spark up some interesting discussion among us.

Gilead Medical Affairs team


  • 目前僅 9 國達成全球 C 肝消除計畫的階段性目標，各國政府的決策是重要關鍵。
  • WHO 2022 C 肝診療指引再簡化並擴大 C 肝篩檢，3 歲以上病人即可接受治療。
  • C 肝病人使用 DAAs 應注意併用藥物間的 DDIs，SOF/VEL 與抗精神病藥物、心血管藥物的 DDIs 風險較低。
  • 急性 C 肝病人以 DAAs 治療的療效與安全性俱佳。 （詳細研究數據請與 Gilead 聯繫）

全球 C 肝消除計畫目標1

  • 世界衛生組織（World Health Organization, WHO）宣示於 2030 年消除病毒性肝炎，並制定了全球 C 肝消除計畫的執行目標：
研究圖表

全球 C 肝消除計畫執行現況1

  • 美國國際非政府組織 CDAF（Center for Disease Analysis Foundation）分析全球 110 國的 POLARIS 調查顯示，截至 2022 年僅 9 國達成 2030 年 C 肝消除的各項階段性目標 （圖一）。

圖一、全球 C 肝消除計畫各項指標的達成現況

研究圖表
  • CDAF 調查了 132 國總計 675 位專家對其所在國家的 C 肝消除相關施政措施的評分。在目前收到的 47 國回覆報告中，僅有 17 國的政府全力支持 C 肝消除政策 （圖二）。

圖二、47 國政府在 C 肝消除相關政策的評分結果

研究圖表

* 10 分表示政府堅定執行 C 肝消除計畫

WHO 2022 最新 C 肝診療指引

  • 有鑑於許多國家欲在 2030 年達成 C 肝消除仍有一段距離，WHO 今年提出了新的診療指引，強調 3 大執行方向：
研究圖表

* 台灣未核准使用 SOF/VEL 於 3-11 歲兒童之 C 肝治療

  • 儘管許多國家對於 C 肝消除計畫的落實已有長足進展，但在 HCV 篩檢率與治療率方面仍有可觀的差異。為促進全球各國能於 2030 年達成 C 肝消除的目標，也就是 HCV 的篩檢率和治療率分別提升至 90% 和 80% 以上，WHO 積極提供更簡化的診療照護指引 （表一）。

表一、為簡化 HCV 醫療服務，WHO HCV 指引在治療對象與藥物的演變歷程

研究圖表
  • WHO HCV 最新指引在執行上的建議：
Healthcare Visual

去中心化與整合醫療照護

  • 適合執行場所：區域醫療機構或社區設施，例如：基層醫療單位、毒品防治中心、監獄、以及愛滋病門診，進行 C 肝的外展醫療照護。
  • 在同一地點進行 HCV 的診斷、護理和治療，增加 C 肝病人治療率。

任務共享（Task-sharing）

  • 經由訓練後，非肝膽腸胃專科醫師和護理師皆能進行 HCV 的檢測與治療，以增加病人獲得診斷、護理和治療的機會。
Healthcare Visual

HCV POC HCV RNA 檢驗法

  • 依檢測場所的條件，考量採用實驗室（lab-based）或指尖血（POC）核酸檢驗平台。
  • 對於特定族群（例如藥物成癮者），應優先採用 POC 檢驗平台。
  • POC 檢驗平台的放置場所，以檢測與治療在同一地點的「一站式」規劃較為理想。
  • 可與多疾病檢測平台整合，檢測其他疾病時同時檢測 C 肝。

HCV reflex viral load 檢測

  • 若採用以實驗室為基礎的 HCV reflex 檢驗策略，應考量大量檢體的運送系統。
  • 以門診為基礎的 HCV reflex 檢體蒐集策略，較適合有快篩（RDTs）可用、實驗室資源有限以及針對特定族群（例如藥物成癮者）的醫療單位。

慢性 C 肝病人使用全基因型 DAAs，約一成出現多重藥物交互作用2

  • 一項橫跨歐洲 3 國的回溯性研究，納入 10,755 位慢性 C 肝（chronic hepatitis C, CHC）病人，分析其使用全基因型 DAAs 產生多重藥物交互作用（drug-drug interactions, DDIs）的情形。
  • 約一成 CHC 病人使用 DAAs 後可能發生 2 種以上的 DDIs，其中有 23.9% 可能增加藥物毒性；24.0% 則面臨減少 DAAs 藥物暴露的潛在風險，進而影響 C 肝的治療 （圖三）。

圖三、DAAs 治療前與達到 SVR 的 2 年後，整體病人的平均 eGFR 變化

研究圖表

SOF/VEL 與 quetiapine 無潛在 DDIs 風險3

  • 一項西班牙的回溯型分析，納入 187 位併用抗精神病藥物的 C 肝病人，比較使用 SOF/VEL 或 GLE/PIB 治療產生 DDIs 的情形。
  • 併用抗精神病藥物且接受 SOF/VEL 或 GLE/PIB 治療的 C 肝病人，發生一項以上 DDIs 的比率分別為 43.3% 與 73%，其中最常併用的抗精神病藥物為 quetiapine （表二）。

表二、SOF/VEL 或 GLE/PIB 與抗精神病藥物併用發生 DDIs 的比率

研究圖表
  • 併用 quetiapine 的 C 肝病人中，SOF/VEL 治療者僅 4.8%（2/42）需減少劑量或改用其他藥物；而 GLE/PIB 治療者則全數（7/7）需要採取臨床處置 （圖四），顯示 SOF/VEL 與抗精神病藥物併用的安全性較佳。

圖四、接受 SOF/VEL 或 GLE/PIB 治療的 C 肝病人併用 quetiapine 需採取臨床處置的比率

研究圖表

對於藥物濫用或成癮者，SOF/VEL 與心血管藥物的潛在 DDIs 風險較 GLE/PIB 低，藥物暴露量影響較小，且與 DDIs 相關的 AEs 發生率也較低4

  • 心血管疾病是藥物濫用或成癮者的常見併發症，15.3% 有高血壓、11.6% 有血脂異常，其次為憂鬱症與糖尿病，分別為 11.4% 與 9.3%。
  • DAAs 與心血管藥物產生的 DDIs，主要與腎素-血管收縮素系統（renin-angiotensin system）或降血脂藥物有關。一項西班牙回溯型研究納入 985 位藥物濫用或成癮的 C 肝病人，分析不同 DAAs 與併用心血管藥物潛在的 DDIs 風險 （圖五）。

圖五、DAAs 和心血管藥物併用的潛在 DDIs

研究圖表
  • 42.6% 使用 GLE/PIB 的病人併用 ACEis/ARBs 有臨床顯著的 DDIs，但相同的藥物對 SOF/VEL 治療的病人沒有 DDIs 風險。
  • 儘管已知降血脂藥物 atorvastatin 與 simvastatin 是 GLE/PIB 治療的禁忌藥物，但仍分別有 27.8% 與 22.2% 使用 GLE/PIB 的病人併用這 2 種藥物。
  • 多數與 DAAs 有潛在 DDIs 的心血管藥物，在併用藥物之下會增加藥物暴露量，可能影響用藥安全性 （圖六）。

圖六、各種心血管藥物併用不同 DAAs 潛在的 DDIs 風險與藥物暴露量變化

研究圖表
  • 心血管藥物和 GLE/PIB 併用的 AEs 發生率為和 SOF/VEL 併用的 3 倍，其中 DAAs 與降血脂藥物 statins 併用有關的不良事件（adverse events, AEs）主要為肌痛症 （myalgia）和肌病變（myopathy）（圖七）。

圖七、不同 DAAs 併用心血管藥物的 AEs 發生率

研究圖表

總結


　　CDFA 於 EASL 2022 會議中報告，110 個參與 POLARIS 調查的國家之中，僅 9 國順利達成 2030 年全球 C 肝消除計劃的階段目標，顯示全世界距離 C 肝滅除仍有一段距離。為此，WHO 也提供了新的 C 肝診療指引，包含醫療服務去中心化，以及簡化篩檢與治療， 並擴及 3 歲以上病人可接受治療。

　　C 肝病人常帶有多種共病而需要併用其他藥物，因此，在使用 DAAs 治療時需留意相關 DDIs，SOF/VEL 與抗精神病藥物、心血管藥物 DDIs 少，減少 DAAs 治療期間因 DDIs 需做劑量上的調整或改變處方。EASL 2022 年會中有研究證實 DAAs 對急性 C 肝病人的療效良好且安全性佳，顯示未來更應注重 C 肝的早期治療，將有助於預防 HCV 在高風險 族群之間的傳播。

ACEis, angiotension-converting-enzyme inhibitors; AEs, adverse events; ARBs, angiotensin II receptor blockers; BOCEP, boceprevir; CCBs, calcium channel blocker; CDAF, Center for Disease Analysis Foundation; CHC, chronic hepatitis C; DAAs, direct-acting antivirals; DAC, daclatasvir; DDIs, drug-drug interactions; EASL, European Association for the Study of the Liver; GLE, glecaprevir; GT, genotypes; HCV, hepatitis C virus; IQR, interquartile range; pDAAs, pangenotypic DAAs; PEG-IFN, pegylated interferon; PIB, pibrentasvir; POC, point-of-care; RBV, ribavirin; RDTs, rapid diagnostic tests; RNA, ribonucleic acid; SD, standard deviation; SIMP, simeprevir; SOF, sofosbuvir; TELAP, telaprevir; VEL, velpatasvir; WHO, World Health Organization; yrs, years old.

References: 1. Blach S, et al. EASL 2022. Poster #THU278; 2. Tacke F, et al. EASL 2022. Poster #FRI393; 3. Turnes J, et al. EASL 2022. Poster #THU348; 4. Turnes J, et al. EASL 2022. Poster #FRI394; 5. Maasoumy B, et al. EASL 2022. Poster #FRI385; 6. EASL recommendations on treatment of hepatitis C: Final update of the series. J Hepatol. 2020;73:1170-218.

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