隨著台灣 B 型肝炎病人的平均年齡日益增加，併有骨質疏鬆與慢性腎臟病（chronic kidney disease, CKD）的比例也逐漸上升。年齡是影響腎功能的重要因素之一，我們在2021 年發表的研究發現，接受口服抗病毒藥物（nucleos[t]ide analogue, NA）治療的老年 （≥ 60 歲）B 肝病人，即使剛開始腎功能正常，追蹤 NA 用藥 5 年後，相對於對照組有約 16% 腎功能分級退化，使用 TDF（tenofovir disoproxil fumarate）的老年病人發生腎功能退化的比例卻高達 34%，顯示 TDF 有較高的腎功能退化風險 ¹。

　　對於服用 NA 病人的骨密度變化，因為骨密度檢查尚未獲得健保給付，所以台灣的研究較少。但根據高雄長庚醫院胡琮輝教授於 2021 年發表的研究指出，相較於對照組，B 肝病人（平均年齡 50 歲）接受 TDF 治療者有較高的骨質疏鬆風險，此與國際臨床試驗的結果一致 ²。

　　本期報導的加拿大研究顯示以 TAF（tenofovir alafenamide）治療慢性 B 肝老年病人的安全性佳，副作用與年輕族群沒有差異，對 TDF 治療可能造成的骨密度或腎功能影響則有所改善 ³。

　我們在 2018 年發表相關研究報告，以 TDF 治療慢性 B 肝病人 4 年後，腎功能指數 eGFR（estimated glomerular filtration rate）下降幅度比對照組快，腎功能惡化的累積發生率明顯更高（11.1%），在多變項分析顯示 TDF 會增加腎功能惡化大約 4 倍的風險 4。但在國際性隨機對照臨床試驗，以及我們目前臨床經驗的分析中，以 TAF 治療 B 肝的腎安全性良好，和 TDF 相比，較少觀察到病人腎功能惡化。此外，從 TDF 轉換到 TAF 或其他不影響腎功能的 NA，都可以增加腎安全性，也和國外的研究結果相符。

• 在基線期資料中，老年族群病人（n = 124）相對於非老年族群病人（n = 1,786），有較高肝硬化且 FibroTest 分數在 0.75（含）以上的比例（除了包含失代償性肝硬化病患的試驗 4035 之外）；且有較高的共病和骨質流失比例，以及較差的腎功能 （表一）。

• 研究結果顯示，TAF 對老年與非老年族群病人都有達到或維持高比例的病毒抑制療效。
• 老年與非老年族群的 AEs 與嚴重 AEs 的發生率相近，且老年族群中沒有發生與藥物相關的第 3-4 級 AEs 或嚴重 AEs。
• 各試驗中老年與非老年族群的 BMD 變化皆相似：TAF 治療後 BMD 增加；TDF 治療後 BMD 減少，此結果不因是否為老年族群、肝 / 腎損傷的有無而有所差異 （圖一）。

• 腎功能指數 eGFR_CG 的減少與病人年齡增加較有關係；無論是否為老年族群，使用 TAF 對 eGFR_CG 的影響均較小 （圖二）。

• 本篇前瞻性研究收錄了位於米蘭的 2 家醫學中心，在 2019 年 11 月至 2020 年 6 月期間自 TDF 轉換為 TAF 治療的 182 位 B 肝病人。
• 轉換為 TAF 的條件遵照義大利的醫療保險給付規定：曾使用 lamivudine、現正接受 TDF 治療，以及 EASL 2017 指引建議之 60 歲以上或有腎臟或骨骼疾病者。
• 研究記錄了 TAF 治療期間的各項實驗室 / 臨床指標，包含腎功能、BMI（body mass index）、總膽固醇與三酸甘油脂。

• 共有 182 位使用 TDF 的 B 肝病人改用 TAF 治療，病人基線期資料如表一。轉換為 TAF 的原因與病人比例分別為：82% 大於 60 歲、59% 有腎臟疾病、31% 有骨骼疾病。