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Issue 2022/02



RACE

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Dear Health Care Professionals,

Gilead Sciences has always committed to drive innovation and improve patient lives and our ongoing focus is to advance viral hepatitis research, education and share best practices to achieve global elimination and cure. Undoubtedly, the RACE to beat viral hepatitis involves not only patients themselves, but the collaborative effort of the medical professionals, scientists, government and pharmaceutical industries. This monthly e-newsletter is a scientific platform for the Gilead Medical Affairs team to update you on recent advances and global innovative effort made to propel us to the next level. We hope it will spark up some interesting discussion among us.

Gilead Medical Affairs team


  • 台灣大型真實世界研究數據顯示，SOF/VEL 治療 C 肝病人成功率高達 99.4%。
  • 增加服藥順從性是提升治療成功率的關鍵，SOF/VEL 的療效不因肝癌而減低，因此肝癌病人也需積極治療。
  • 加強篩檢找出潛在感染者，是 C 肝防治的關鍵。

台灣大型真實世界數據展現 SOF/VEL 治療 C 肝的高成功率


　　本期報導的研究分析了台灣近 3,500 位 C 肝病人使用 SOF/VEL（sofosbuvir/velpatasvir）的治療經驗，這些 C 肝病人來自全台約 50 間各級醫療院所，可以代表真實世界中各種不同的病人類型。從研究結果可知，無論何種背景狀態的 C 肝病人以及在各個層級的醫療單位，SOF/VEL 都可以達到極佳的療效。

中高齡病人須留意 C 肝藥物與其他共病治療藥物的交互作用


　　台灣 C 肝病人以中高齡（45 歲以上）為主，本期所報導的研究中，65 歲以上病人約佔三成，與實際臨床觀察到的年齡分布接近。中高齡病人常見心血管、腸胃、新陳代謝疾病等共病，且可能同時使用多種不同的藥物，因此在 C 肝開始治療前，需仔細評估口服抗病毒藥物（direct-acting antivirals, DAAs）與其他藥物間產生交互作用（drug-drug interaction, DDI）的可能性，減少因藥物交互作用造成的藥物毒性或治療失敗。

對於有肝、腎損傷的 C 肝病人，SOF/VEL 的療效與安全性良好


　　肝臟與腎臟疾病是中高齡病人常見的共病，因此不論使用何種 DAAs，臨床上在治療 C 肝時，均會觀察病人的腎、肝功能變化，尤其是對於併有慢性腎臟病（chronic kidney disease, CKD） 和 / 或失代償性肝硬化（decompensated cirrhosis）的病人，用藥上更要格外注意。

　　SOF/VEL 的腎臟安全性良好，不會影響腎功能，因此用於有 CKD 的 C 肝病人，在腎功能的追蹤方面與一般 C 肝病人無異。值得注意的是，這類病人如果同時有肝硬化問題，SOF/VEL 治療的成功率也與一般 C 肝病人相近，甚至觀察到腎功能有所改善。

　　對於有失代償性肝硬化的 C 肝治療，臨床上以 SOF/VEL 加上 ribavirin （RBV）為主，本期研究是目前台灣 C 肝治療研究中失代償性肝硬化病人數最多的世代研究（114 位），且全部達到 C 肝治癒，展現出 SOF/VEL 在重度肝功能損傷病人同樣可發揮相當優越的療效。

　　值得注意的是，在重度肝功能損傷病人的 C 肝治療過程中，仍可能發生感染、發燒或腸胃道出血等肝硬化失代償併發症，需針對肝功能變化與病人狀況做更頻繁密切的追蹤。

肝癌病人亦應積極治療 C 肝


　　本期報導的台灣研究中有 0.6% 病人治療失敗，歸納失敗因素主要有三：基因型第 3 型 C 肝病毒、病毒量高（> 6,000,000 IU/mL），和服藥順從性不佳。由於 SOF/VEL 或其他 DAAs 相關治療報告，治療第 3 型 C 肝病毒的成功率皆稍低於其他基因型，因此，需更注意第 3 型 C 肝病人服藥順從性。

　　過往許多文獻觀察到，有活動型肝癌（active hepatocellular carcinoma）的 C 肝病人治療成功率相對較低，但本期台灣研究顯示，即使 C 肝病人併有肝癌，SOF/VEL 的治療成功率仍可達 98% 以上，與無肝癌者療效無明顯差異。

滅除 C 肝需加強篩檢，找到潛在感染者是關鍵


　　因應 WHO 宣示於 2030 年消除病毒性肝炎，台灣設定 2025 年達到 C 肝滅除。目前國民健康署補助 45-79 歲國人終身 1 次的 B、C 肝篩檢，但 C 肝的防治依然面臨考驗，包括仍有未知的已感染病人，或是已感染卻不願意接受治療者，藥物成癮者接受 C 肝治療的比例也較低。

　　若能減少肝炎檢測對象的限制，相信將更加促進民眾配合篩檢的意願，例如不一定要參加成人預防保健才能接受篩測。政府也可整合過往各方面 C 肝篩檢結果與成人預防保健的報告，醫院就能據以安排未曾篩檢 C 肝的民眾進行檢查。另一方面，加強宣導甚或強制 45 歲以上民眾進行篩檢，也是可以更快達到滅除 C 肝目標的方式。

總結


　　在新冠疫情影響下，病人就醫的意願大幅降低，導致近 2 年來 C 肝治療人數有所減少。然而無論感染的病毒基因型、病毒量高低，SOF/VEL 等 DAAs 對台灣 C 肝病人療效都相當良好，而且臨床上發現到，病人一旦開始接受治療，幾乎都會定期回診。因此如何發現潛在的 C 肝病人，以及提高病人接受治療的意願，是 C 肝成功防治的重要關鍵。

  • 台灣大型真實世界研究顯示，99.4% 的 C 肝病人在接受 SOF/VEL 治療後達到疾病痊癒（SVR12）。
  • 有嚴重肝臟疾病或共病症的病人族群，對 SOF/VEL 的療效與耐受性佳。
  • SOF/VEL 不會使 CKD 病人的腎功能更加惡化。

PubMed 連結

研究緣起


  • 臨床試驗已證實，使用 SOF/VEL 治療 C 肝病人，SVR12 達成率超過 95%。
  • 相較於歐美地區，屬於 HCV 高度流行區域之一的台灣（盛行率 1.8 – 5.5%），SOF/VEL 的真實世界研究證據卻相當有限。
  • 台灣肝臟研究學會的 C 肝登錄資料庫（TACR）收集來自全台 48 間醫療院所的 C 肝病人資料，本研究回溯性分析台灣 HCV 感染者使用 SOF/VEL 的治療結果 ，也是目前亞洲最大的 SOF/VEL 世代研究。

研究設計


  • 此研究為多中心觀察性研究，分析 20 歲以上， 2017 至 2021 年 2 月曾接受 12 週固定劑量 SOF/VEL（400/100 mg）± RBV 的 HCV 病人。病人基線特徵如下：
Median Age
Median Age

平均年齡 59.8 ± 13.3 歲

Gender
  • 糖尿病：16.8%
  • 注射藥物：11.3%
Antiviral Meds

HCV 基因型：

  • GT1：40.8%
  • GT2：45%
  • GT6：9.6%
  • 共同感染 HBV：7.2%
  • 共同感染 HIV：1.9%
Cirrhosis
  • 肝硬化：17.3%
  • FIB-4 ≥ 3.25：25%
  • HCC：6%
  • 肝臟移植：7 位
Comorbidities

HCV RNA 濃度（IU/mL）

  • > 800,000：63.6%
  • > 6,000,000：20.2%
Treatment Duration
  • CKD：15.8%

主要療效指標為達到 SVR12 的病人比例，並分析造成病毒學失敗的影響因素，以及失代償性肝硬化族群於治療前後之肝功能表現。

關鍵結果


SOF/VEL 療效良好，不受 HCV 基因型影響

  • 整體達到 SVR12 的病人比例高達 99.4%，以基因型分層結果如圖一。

圖一、各基因型之 HCV 病人，無論合併使用 RBV 與否，SVR12 之達成率均在 96.9% 以上

研究圖表

SOF/VEL 在肝硬化病人也有良好療效

研究圖表
  • 代償性肝硬化病人的 SVR12 達成率為 99.5%，基因型第 3 型 HCV 感染之次族群中，94.1% 的代償性肝硬化病人達到 SVR12，而失代償性肝硬化病人則全數達到 SVR12 （表一）。
  • 85 名失代償性肝硬化病人在治療前後皆有 CTP 評分，結果顯示約七成病人在追蹤期滿時，CTP 評分有改善 （圖二）。

表一、帶有代償性或失代償性肝硬化的 HCV 病人以 SOF/VEL 治療的療效（依 HCV 基因型分組）

研究圖表

圖二、失代償性肝硬化病人以 SOF/VEL 治療前後的 CTP 評分變化

研究圖表

SOF/VEL 的療效不受 CKD 的影響

研究圖表
  • 0.3% 病人中斷治療，其中 33% 是因為不良事件。然而沒有任何中斷治療與使用 SOF/VEL 相關。
  • 此研究中約 10% 病人回報不良事件，最常見的為疲勞（4.4%）、失眠（1.4%）、搔癢（1.3%）和頭痛（1.2%）。其中疲勞與頭痛明顯更頻繁的發生於併用 RBV 的病人。
  • 膽紅素總量（total bilirubin）與 ALT 有等級 3-4 上升的病人比例分別為 1.2%、0.3%，併用 RBV 病人膽紅素輕度增加的現象較為常見（Grade 1: 21.3%; Grade 2: 32.2%）。
  • 0.6% 出現嚴重不良反應的病人中，僅 1 位與治療相關。最常見的嚴重不良反應為肝臟相關（n = 5）或感染（n = 6）。

SOF/VEL 的耐受性與安全性良好

研究圖表
  • 用藥順從性 > 60% 者約占研究族群的 99.7%，在用藥順從性良好的次族群中，SVR12 達成率 ≥ 99%，且與病人本身之病毒負荷量無關。GT3 感染並具有高度病毒負荷量者（> 6,000,000 IU/mL）全數達到 SVR12 （圖四）。

圖四、用藥順從性 > 60% 者之 SVR12 達成率

研究圖表

病毒學失敗的影響因素

用藥順從性 用藥順從性圖示

高病毒負荷量 高病毒負荷量圖示

HCV GT3

  • 整體研究族群中，有 21 位病人未達到 SVR12，其中 4 位是因用藥順從性不佳；15 位出現復發；2 位對治療沒有反應。
  • 造成病毒學失敗的影響因素包括：用藥順從性不佳（aOR: 173.37; 95% CI: 27.09 – 1109.57)、高病毒負荷量（aOR: 3.39; 95% CI: 1.13 – 10.13）和 GT3 感染（aOR: 11.01; 95% CI: 2.61 – 46.37）。
  • HCC 並非造成病毒學失敗的風險因子之一（HCC 病人有 98.5% 達到 SVR12）。

SOF/VEL 的耐受性與安全性良好

研究圖表
  • 0.3% 病人中斷治療，其中 33% 是因為不良事件。然而沒有任何中斷治療與使用 SOF/VEL 相關。
  • 此研究中約 10% 病人回報不良事件，最常見的為疲勞（4.4%）、失眠（1.4%）、搔癢（1.3%）和頭痛（1.2%）。其中疲勞與頭痛明顯更頻繁的發生於併用 RBV 的病人。
  • 膽紅素總量（total bilirubin）與 ALT 有等級 3-4 上升的病人比例分別為 1.2%、0.3%，併用 RBV 病人膽紅素輕度增加的現象較為常見（Grade 1: 21.3%; Grade 2: 32.2%）。
  • 0.6% 出現嚴重不良反應的病人中，僅 1 位與治療相關。最常見的嚴重不良反應為肝臟相關（n = 5）或感染（n = 6）。

總結


　　此研究為目前針對亞洲族群評估 SOF/VEL 療效的最大型真實世界研究。研究結果顯示，在基因型、共病症、肝功能歧異度相當大的研究族群中，SOF/VEL 均具有相當良好的療效及耐受性。

ALT, alanine aminotransferase; aOR, adjusted odds ratio; CI, confidence interval; CKD, chronic kidney disease; CTP, Child−Turcotte–Pugh; eGFR, estimated glomerular filtration rate; FIB-4, Fibrosis-4; GT, genotype; HBV, hepatitis B virus; HCC, hepatocellular carcinoma; HCV, hepatitis C virus; HIV, human immunodeficiency virus; IU, international unit; RBV, ribavirin; RNA, ribonucleic acid; SOF, sofosbuvir; SVR12, sustained virologic response 12 weeks after end of therapy; TACR, Taiwan association for the study of the liver HCV registry; UND,undetermined; VEL, velpatasvir.

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